Anty-LAG-3 samodzielnie i w połączeniu z niwolumabem Pacjenci leczeni z nawracającym GBM (ramię anty-CD137 zamknięte 10/16/18)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka, który postępuje lub nawraca po radioterapii i temozolomidzie

  • Stan metylacji kwasu O-6-metyloguaniny-dezoksyrybonukleinowego (DNA) (MGMT) guza musi być dostępny; wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (m.in. dopuszczalna jest mutagennie oddzielona reakcja łańcuchowa polimerazy [MSPCR] lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]).
  • W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia pacjenci muszą mieć wymierną zmianę chorobową, która uległa wzmocnieniu kontrastowemu (określoną jako co najmniej 1 cm x 1 cm) za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (pacjenci mogą mieć całkowitą resekcję, ale pooperacyjna zmiana powinna być mierzalna) ; pacjenci muszą mieć możliwość poddania się badaniu MRI mózgu za pomocą gadolinu; pacjenci muszą otrzymywać stabilny schemat kortykosteroidów (bez zwiększania dawki przez 5 dni) przed tym wyjściowym badaniem MRI
  • Pacjenci muszą być w pierwszym nawrocie glejaka po radioterapii i temozolomidzie
  • Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; od zakończenia radioterapii lub umieszczenia płytek Gliadel upłynęło co najmniej 12 tygodni, a od ostatniej dawki temozolomidu (TMZ) musi upłynąć co najmniej 6 tygodni; nie są dozwolone wcześniejsze terapie inne niż naświetlanie, temozolomid i płytki Gliadel (umieszczane podczas pierwszej operacji w momencie rozpoznania GBM)
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
  • Bezwzględna liczba limfocytów >= 1000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
  • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, na czas trwania leczenia i przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się

  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do anty-LAG-3, anty-CD137 i anty-PD1 nie kwalifikują się; więcej informacji można znaleźć w broszurach badaczy
  • Pacjenci z aktywną lub niedawno znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie nie kwalifikują się; osoby z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry (bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia systemowego
  • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania nie kwalifikują się
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać więcej niż 1 mg deksametazonu na dobę (lub równoważną ilość alternatywnego kortykosteroidu) przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia
  • Pacjenci nie mogą wykazywać objawów efektu masy ani przesunięcia linii pośrodkowej

  • Pacjenci nie mogą wykazywać istotnych zaburzeń hematologicznych, nerek lub wątroby; przed włączeniem pacjentów z chorobą komórek wątrobowych należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka; pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby w wywiadzie, o czym świadczą następujące czynniki, nie kwalifikują się:

    • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (metodą PCR) (Uwaga: osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ujemnym wynikiem testu ilościowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR kwalifikują się; historia ustąpienia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A nie jest kryterium wykluczającym)
    • Historia alkoholowego lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub wcześniejszego zapalenia wątroby związanego z lekami stopnia 3-4 lub jakiejkolwiek postaci przewlekłej choroby wątroby
  • Pacjenci muszą mieć ujemny wynik na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (za pomocą ilościowego PCR [qPCR]) i ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (brak wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B)
  • Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, klinicznie istotną chorobą serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się