Анти-LAG-3 отдельно и в комбинации с пациентами, получающими лечение ниволумабом, с рецидивом глиобластомы (группа анти-CD137 закрыта 16.10.18)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому или глиосаркому, которая прогрессирует или рецидивирует после лучевой терапии и темозоломида.

  • Должен быть доступен статус метилирования опухолевой О-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) метилтрансферазы (MGMT); результаты обычно используемых методов тестирования метилирования MGMT (например, мутагенно разделенная полимеразная цепная реакция [MSPCR] или количественная полимеразная цепная реакция [PCR]) приемлемы.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание с усилением контраста (определяемое как минимум 1 см x 1 см) по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 21 дня после начала лечения (у пациентов может быть грубая тотальная резекция, но после операции должно быть измеримое заболевание) ; пациенты должны иметь возможность пройти МРТ головного мозга с гадолинием; пациенты должны поддерживать стабильный режим кортикостероидов (без увеличения в течение 5 дней) до этого базового МРТ
  • Пациенты должны иметь первый рецидив глиобластомы после лучевой терапии и темозоломида.
  • Пациенты должны оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии; должно пройти не менее 12 недель с момента завершения лучевой терапии или установки пластин Gliadel, и не менее 6 недель должно пройти с момента последней дозы темозоломида (ТМЗ); никакие предшествующие методы лечения не допускаются, кроме лучевой терапии, темозоломида и пластин Gliadel (установленных во время первой операции при диагностике глиобластомы)
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
  • Абсолютное количество лимфоцитов >= 1000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
  • Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала лечения; женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода лечения и в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • У пациенток не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= пяти лет

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, не соответствуют критериям

  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с анти-LAG-3, анти-CD137 и анти-PD1, не подходят; брошюры исследователя можно найти для получения дополнительной информации
  • Пациенты с активной или недавней историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания не подходят; допускаются субъекты с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями (витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
  • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения в исследование, не допускаются.
  • Пациенты не должны получать более 1 мг дексаметазона в день (или эквивалентное количество альтернативного кортикостероида) в течение как минимум 1 недели до начала лечения.
  • У пациентов не должно быть признаков масс-эффекта и сдвига срединной линии.

  • У пациентов не должно быть признаков значительной гематологической, почечной или печеночной дисфункции; пациенты с основным гепатоцеллюлярным заболеванием перед включением в исследование должны быть тщательно взвешены с точки зрения риска и пользы; пациенты с любым хроническим гепатитом в анамнезе, о чем свидетельствует следующее, не подходят:

    • Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    • Положительный результат качественного теста на вирусную нагрузку гепатита С (с помощью ПЦР) (Примечание: субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С и отрицательным количественным гепатитом С с помощью ПЦР имеют право на участие; история разрешенной вирусной инфекции гепатита А не является критерием исключения)
    • Алкогольный или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), аутоиммунный гепатит или предшествующий лекарственный гепатит 3-4 степени, или любая форма хронического заболевания печени в анамнезе
  • Пациенты должны быть отрицательными к вирусу гепатита С (ВГС) (по количественной ПЦР [КПЦР]) и отрицательными к основным антителам к вирусу гепатита В (HBcAb) (без предшествующей инфекции гепатитом В).
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится этими препаратами
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.