Adavosertib ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla oletetaan pitkälle edenneen vaiheen korkea-asteista seroosista munasarja-, munanjohtime- tai primaarista vatsakalvosyöpää karsinomatoosin ja/tai kohonneen syöpäantigeenin (CA)125 ja/tai munasarjamassan perusteella tai harkinnan mukaan hoitavalta lääkäriltä
• Lääketieteellisesti kykenevä primaariseen sytoreduktiiviseen leikkaukseen, vähintään 13 päivää ja enintään 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, hoitavan lääkärin määrittämänä
• Ei aikaisempaa hoitoa korkea-asteiseen seroosiin munasarja-, munanjohtime- tai primaariseen vatsakalvosyöpään
• Potilaiden on kyettävä nielemään ja sietämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät AZD1775:n imeytymisen (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli; imeytymishäiriö; haavainen sairaus); Huomautus: potilaalla ei välttämättä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomia (PEG) letkua tai hän saa täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9 gm/dl (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksa ole osallisena kasvaimeen, siinä tapauksessa ASAT:n ja ALAT:n on oltava = < 5 x normaalin yläraja (7 päivän sisällä ennen hoidon aloitus)
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (arvioitu Cockcroft Gaultin arviolla) ja kreatiniini < 1,5 x ULN (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP) voidaan ottaa mukaan vain, jos hyväksyttävä ehkäisymenetelmä on käytössä kahden viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen. WoCBP:t määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat todellinen raittius potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti, munanjohtimien sidonta, vasektomoitu kumppani, estemenetelmät (esim. korkki ja siittiöiden torjunta-aine, sieni ja siittiöiden torjunta-aine, kalvo ja siittiöiden torjunta-aine tai miehen kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) , kohdunsisäiset laitemenetelmät (esim. kupari T tai levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä) tai hormonaaliset menetelmät (esim. mikä tahansa rekisteröity ja markkinoitu ehkäisyaine, joka sisältää estrogeenia ja/tai progestaatioainetta ja joka annetaan suun kautta, ihonalaisesti tai ihon läpi , kohdunsisäinen tai lihaksensisäinen reitti implanttina, hormonipistos tai injektio, yhdistelmäpilleri, minipilleri tai laastari); kaikkia ehkäisymenetelmiä (täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta) tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; kaikilla WoCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Naiset eivät saa imettää tutkimuslääkkeiden käytön aikana
• Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän vuoksi
• Tämän tai minkä tahansa muun sairauden muiden tutkimusaineiden tai muiden syöpälääkkeiden tämänhetkinen vastaanottaminen
• Tunnettu keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit – määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikon hoidon jälkeen
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen; I vaiheen syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana ja joiden uusiutumisen katsotaan olevan epätodennäköistä, ovat tukikelpoisia; kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen) ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut ei-melanooma-ihosyöpä
• Suuret kirurgiset toimenpiteet = < 28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet = < 7 päivää (pienet toimenpiteet, jotka suoritetaan laparoskopian yhteydessä, ovat sallittuja); ei tarvitse odottaa port-a-cath-sijoituksen jälkeen
• Oletetun diagnoosin aiheuttama merkittävä oiremäärä, mukaan lukien suuri askites, huumausainelääkitystä vaativa kipu tai hengenahdistus rasituksessa
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms (laskettu Friderician korjauskaavalla) tutkimukseen tullessa tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä P-glykoproteiinin (P-gP) estäjiä tai substraatteja, sytokromi P450:n perheen 1 alaryhmän A jäsenen 2 substraatteja (CYP1A2), joilla on kapea terapeuttinen alue, herkkiä sytokromi P450:n perheen 2 alaryhmän C jäsenen 19 substraatteja (CYP2C19). ) tai CYP2C19-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, annetaan AZD1775:n kanssa
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan; näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu: mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng; ei ole halukas välttämään greippiä, greippimehuja, greippihybridejä, Sevillan appelsiineja, pummeloja ja eksoottisia sitrushedelmiä 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen annosta ja koko tutkimuksen ajan mahdollisen CYP3A4-vuorovaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa; appelsiinimehu on sallittu
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimushoidon komponenteille
• Raskaana oleva tai imettävä
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, interstitiaalinen keuhkosairaus [kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus], hallitsemattomat krooniset munuaissairaudet [glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulaarinen asidoosi ]), vakava aktiivinen infektio tai nykyiset epästabiilit tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet tai hallitsematon verenpainetauti (verenpaine >= 140/90), aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus; kroonisten sairauksien ja tartuntatautien seulontaa ei vaadita
• Tutkijan arvioiden mukaan potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen eikä potilas todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
• Tutkittavalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä sytokromi P450-perheen 3 alaperheen A substraatteja (CYP3A4) tai CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4:n estäjiä/indusoijia lopetetaan kaksi viikkoa ennen 1. annostuspäivää ja keskeytetään koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty
• AZD1775 on rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjä; statiinien, mukaan lukien atorvastatiinin, käyttö on kielletty, ja potilaat on siirrettävä muihin kuin rintasyöpäresistenssiproteiiniin (BCRP)