Adavosertib vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met gevorderde hooggradige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met vermoedelijk hooggradig sereus ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom in een gevorderd stadium, op basis van de aanwezigheid van carcinomatose en/of verhoogd kankerantigeen (CA)125 en/of ovariummassa('s), of naar goeddunken van de behandelend arts
• Medisch in staat om primaire cytoreductieve chirurgie te ondergaan, minimaal 13 dagen en maximaal 28 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de behandelend arts
• Geen voorafgaande therapie voor hooggradig sereus ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en verdragen en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van AZD1775 verhinderen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree; malabsorptiesyndroom; ulceratieve ziekte); Opmerking: de patiënt heeft mogelijk geen percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde of ontvangt totale parenterale voeding (TPN)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal tenzij de lever betrokken is bij tumor, in dat geval moeten ASAT en ALAT =< 5 x bovengrens van normaal zijn (binnen 7 dagen voorafgaand aan start van de therapie)
• Creatinineklaring > 50 ml/min (beoordeeld door Cockcroft Gault-schatting) en creatinine < 1,5 x ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie)
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) mogen alleen worden opgenomen als aanvaardbare anticonceptie wordt gebruikt gedurende twee weken vóór aanvang van het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis AZD1775; WoCBP wordt gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak); aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer echte onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijlkeuze van de patiënt, afbinden van de eileiders, gesteriliseerde partner, barrièremethoden (bijv. Kapje plus zaaddodend middel, sponsje plus zaaddodend middel, pessarium plus zaaddodend middel of mannelijk condoom plus zaaddodend middel) intra-uteriene methodes (bijv. Copper T of Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem), of hormonale methoden (bijv. elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat en dat wordt toegediend via de orale, subcutane, transdermale intra-uteriene of intramusculaire route als implantaat, hormooninjectie of -injectie, combinatiepil, minipil of pleister); alle anticonceptiemethoden (met uitzondering van totale onthouding) moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden; alle WoCBP moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan het bestuderen van de start van de therapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van de onderzoeksmedicatie
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker
• Huidige ontvangst van andere onderzoeksagentia of aanvullende antikankermiddelen voor deze of enige andere ziekte
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling gedurende ten minste 2 weken
• Aanwezigheid van andere actieve kankers; patiënten met kanker in stadium I die in de afgelopen 3 jaar een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en bij wie het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze terugkeren, komen in aanmerking; alle patiënten met eerder behandeld in-situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met eerdere niet-melanome huidkankers
• Grote chirurgische ingrepen =< 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen =< 7 dagen (kleine ingrepen tijdens laparoscopie zijn toegestaan); geen wachttijd nodig na port-a-cath-plaatsing
• Aanzienlijke symptoombelasting door veronderstelde diagnose, waaronder ascites met een groot volume, pijn die narcotische medicatie vereist, of kortademigheid bij inspanning
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de therapie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec (zoals berekend met de correctieformule van Fridericia) bij aanvang van het onderzoek of congenitaal lang QT-syndroom
• Voorzichtigheid is geboden wanneer remmers of substraten van P-glycoproteïne (P-gP), substraten van cytochroom P450 familie 1 subfamilie A lid 2 (CYP1A2) met een smal therapeutisch bereik, gevoelige substraten van cytochroom P450 familie 2 subfamilie C lid 19 (CYP2C19) ) of CYP2C19-substraten met een smal therapeutisch bereik worden toegediend met AZD1775
• Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan; deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng; niet bereid om grapefruit, grapefruitsap, grapefruithybriden, Sevilla-sinaasappelen, pummelo's en exotische citrusvruchten te vermijden vanaf 14 dagen voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksmedicatie en gedurende de hele studie vanwege mogelijke CYP3A4-interactie met de studiemedicatie; sinaasappelsap is toegestaan
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Zwanger of borstvoeding
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. ernstige leverfunctiestoornis, interstitiële longziekte [bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte], ongecontroleerde chronische nierziekten [glomerulonefritis, nefrotisch syndroom, Fanconi-syndroom of renale tubulaire acidose). ]), ernstige actieve infectie of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >= 140/90), actieve bloedingsdiathese of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus; screening op chronische aandoeningen en infectieziekten is niet vereist
• Naar het oordeel van de onderzoeker is de patiënt niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek en het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Proefpersoon heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten gehad waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor cytochroom P450 familie 3 subfamilie A lid 4 (CYP3A4)-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of als matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 die niet kunnen twee weken vóór dag 1 van de dosering worden gestaakt en tijdens het onderzoek worden stopgezet tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is verboden
• AZD1775 is een remmer van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).; het gebruik van statines, waaronder atorvastatine, is verboden en patiënten moeten worden overgezet op niet-borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-alternatieven