Adavosertib før kirurgi ved behandling av pasienter med avansert høygradig ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med antatt avansert stadium høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom, basert på tilstedeværelsen av karsinomatose og/eller forhøyet kreftantigen (CA)125, og/eller eggstokkmasse(r), eller etter eget skjønn av behandlende lege
• Medisinsk i stand til å gjennomgå primær cytoreduktiv kirurgi, minst 13 dager og opptil 28 dager etter oppstart av studiemedisin, som bestemt av behandlende lege
• Ingen tidligere behandling for serøst ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom av høy grad
• Pasienter må være i stand til å svelge og tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av AZD1775 (f. ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré; malabsorpsjonssyndrom; ulcerøs sykdom); Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller får total parenteral ernæring (TPN)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense med mindre leveren er involvert med svulst, i så fall må ASAT og ALAT være =< 5 x øvre normalgrense (innen 7 dager før oppstart av terapi)
• Kreatininclearance > 50 ml/min (vurdert ved Cockcroft Gault-estimering) og kreatinin < 1,5 x ULN (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Kvinner i fertil alder (WoCBP) kan bare inkluderes dersom akseptabel prevensjon er på plass i to uker før studiestart, i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av AZD1775; WoCBP er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak); akseptable prevensjonsmetoder inkluderer ekte avholdenhet i tråd med pasientens foretrukne og vanlige livsstilsvalg, tubal ligering, vasektomisert partner, barrieremetoder (f.eks. cap plus spermicid, svamp pluss spermicid, diafragma pluss spermicid, eller mannlig kondom pluss spermicid) , intrauterine enhetsmetoder (f.eks. kobber T eller Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system), eller hormonelle metoder (f.eks. ethvert registrert og markedsført prevensjonsmiddel som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel og som administreres oralt, subkutant, transdermalt , intrauterin eller intramuskulær vei som et implantat, hormonsprøyte eller injeksjon, kombinert pille, minipille eller plaster); alle prevensjonsmetoder (med unntak av total avholdenhet) bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon; alle WoCBP må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før studiestart av behandlingen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner må ikke amme mens de tar studiemedisinene
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft
• Nåværende mottak av andre undersøkelsesmidler eller ytterligere anti-kreftmidler for denne eller enhver annen sykdom
• Kjent sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling i minst 2 uker
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer; pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling i løpet av de siste 3 årene, og som anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert; alle pasienter med tidligere behandlet in-situ karsinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft
• Større kirurgiske prosedyrer =< 28 dager etter begynnelse av studiebehandling, eller mindre kirurgiske prosedyrer =< 7 dager (mindre prosedyrer utført på tidspunktet for laparoskopi er tillatt); ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering
• Betydelig symptombyrde fra antatt diagnose inkludert ascites med stort volum, smerte som krever narkotiske medisiner eller kortpustethet ved anstrengelse
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek (som beregnet av Fridericia korreksjonsformel) ved studiestart eller medfødt lang QT-syndrom
• Forsiktighet bør utvises når hemmere eller substrater av P-glykoprotein (P-gP), substrater av cytokrom P450 familie 1 underfamilie A medlem 2 (CYP1A2) med et smalt terapeutisk område, sensitive substrater av cytokrom P450 familie 2 underfamilie C medlem 19 (CYP2C19) ) eller CYP2C19-substrater med et smalt terapeutisk område administreres med AZD1775
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet; disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng; ikke villig til å unngå grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, Sevilla-appelsiner, pummelos og eksotiske sitrusfrukter fra 14 dager før dosen av studiemedisinen og under hele studien på grunn av potensiell CYP3A4-interaksjon med studiemedisinen; appelsinjuice er tillatt
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiebehandlingen
• Gravid eller ammende
• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom], ukontrollerte kroniske nyresykdommer [glomerulonefritt, nefritisk syndrom eller renal tuberkulær syndrom ]), alvorlig aktiv infeksjon eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >= 140/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus; screening for kroniske lidelser og infeksjonssykdommer er ikke nødvendig
• Etter vurderingen av etterforskeren er pasienten uegnet til å delta i studien, og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
• Personen har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter kjent for å være sensitive cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A4) substrater eller CYP3A4 substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres to uker før dag 1 av doseringen og holdes tilbake gjennom hele studien til 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet; Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt
• AZD1775 er en hemmer av brystkreftresistensprotein (BCRP).; bruk av statiner inkludert atorvastatin er forbudt og pasienter bør gå videre til ikke-brystkreftresistensprotein (BCRP) alternativer