Adavosertib przed operacją w leczeniu pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z podejrzeniem zaawansowanego surowiczego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu zaawansowania, na podstawie obecności rakowatości i/lub podwyższonego poziomu antygenu nowotworowego (CA)125 i/lub guza(-ów) jajnika lub według uznania lekarza prowadzącego
• Medycznie zdolny do poddania się pierwotnej operacji cytoredukcyjnej, co najmniej 13 dni i maksymalnie 28 dni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Brak wcześniejszego leczenia surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci muszą być w stanie połykać i tolerować leki doustne oraz nie mogą mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie AZD1775 (np. niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka; zespół złego wchłaniania; choroba wrzodowa); Uwaga: pacjent może nie mieć przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG) ani nie otrzymywać całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Hemoglobina >= 9 gm/dl (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii)
• Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy, chyba że wątroba jest zajęta przez nowotwór, w takim przypadku AspAT i AlAT muszą być =< 5 x górna granica normy (w ciągu 7 dni przed rozpoczęcie terapii)
• Klirens kreatyniny > 50 ml/min (oceniany metodą Cockcrofta Gaulta) i kreatynina < 1,5 x GGN (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) można uwzględnić tylko wtedy, gdy akceptowalna antykoncepcja jest stosowana przez dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania, w czasie trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki AZD1775; WoCBP definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej); dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują prawdziwą abstynencję zgodną z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki, podwiązanie jajowodów, partner po wazektomii, metody barierowe (np. kapturek plus środek plemnikobójczy, gąbka plus środek plemnikobójczy, diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy) , metody wkładek wewnątrzmacicznych (np. system wewnątrzmaciczny uwalniający miedź T lub lewonorgestrel) lub metody hormonalne (np. jakikolwiek zarejestrowany i sprzedawany środek antykoncepcyjny zawierający estrogen i/lub środek progestagenowy, który jest podawany doustnie, podskórnie, przezskórnie domaciczna lub domięśniowa jako implant, zastrzyk lub zastrzyk hormonalny, pigułka złożona, minipigułka lub plaster); wszystkie metody antykoncepcji (z wyjątkiem całkowitej abstynencji) powinny być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera seksualnego podczas stosunku płciowego; okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji; wszystkie WoCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed badaniem rozpoczęcia terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Kobietom nie wolno karmić piersią podczas przyjmowania badanych leków
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej
• Aktualny odbiór wszelkich innych badanych środków lub jakichkolwiek dodatkowych środków przeciwnowotworowych na tę lub jakąkolwiek inną chorobę
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu — zdefiniowana jako przerzuty bez oznak progresji lub krwotoku po leczeniu przez co najmniej 2 tygodnie
• Obecność innych aktywnych nowotworów; kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe w ciągu ostatnich 3 lat i u których prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne; wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z wcześniejszym nieczerniakowym rakiem skóry
• Większe zabiegi chirurgiczne =< 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne =< 7 dni (dozwolone są drobne zabiegi wykonywane w czasie laparoskopii); nie jest wymagane oczekiwanie po umieszczeniu cewnika przez port
• Znaczne obciążenie objawami z domniemanej diagnozy, w tym wodobrzusze o dużej objętości, ból wymagający leków narkotycznych lub duszność podczas wysiłku
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia) na początku badania lub wrodzony zespół długiego QT
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania inhibitorów lub substratów glikoproteiny P (P-gP), substratów rodziny 1 cytochromu P450, członka podrodziny A 2 (CYP1A2) o wąskim zakresie terapeutycznym, wrażliwych substratów rodziny 2 cytochromu P450, członka podrodziny 19 (CYP2C19 ) lub substraty CYP2C19 o wąskim zakresie terapeutycznym podaje się z AZD1775
• Preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania; te leki ziołowe obejmują między innymi: ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń; niechęć do unikania grejpfrutów, soków grejpfrutowych, hybryd grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej, pummelo i egzotycznych owoców cytrusowych na 14 dni przed podaniem dawki badanego leku i podczas całego badania ze względu na potencjalną interakcję CYP3A4 z badanym lekiem; sok pomarańczowy jest dozwolony
• Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanego leku
• Ciąża lub karmienie piersią
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, śródmiąższowa choroba płuc [obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc], niekontrolowane przewlekłe choroby nerek [zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół nerczycowy, zespół Fanconiego lub kwasica cewkowo-nerkowa ]), poważne aktywne zakażenie lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >= 140/90), czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności; badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych i chorób zakaźnych nie są wymagane
• W ocenie badacza pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
• Pacjent stosował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwymi substratami cytochromu P450 z rodziny 3 podrodziny A członka 4 (CYP3A4) lub substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub są umiarkowanymi do silnych inhibitorami/induktorami CYP3A4, które nie mogą przerwać na dwa tygodnie przed pierwszym dniem dawkowania i wstrzymać w trakcie badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku; jednoczesne podawanie aprepitantu lub fosaprepitantu podczas tego badania jest zabronione
• AZD1775 jest inhibitorem białka oporności raka piersi (BCRP); stosowanie statyn, w tym atorwastatyny, jest zabronione, a pacjentki należy skierować na alternatywne białka oporności raka piersi (BCRP)