Adavosertib před operací při léčbě pacientů s pokročilým vysokým stupněm rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s předpokládaným pokročilým stádiem serózního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem na základě přítomnosti karcinomatózy a/nebo zvýšeného rakovinového antigenu (CA)125 a/nebo masy vaječníků nebo podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Zdravotně způsobilý podstoupit primární cytoredukční operaci, alespoň 13 dní a až 28 dní po zahájení studie léku, jak stanoví ošetřující lékař
• Žádná předchozí léčba vysoce kvalitního serózního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Pacienti musí být schopni polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít gastrointestinální onemocnění, která by bránila vstřebávání AZD1775 (např. nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem; malabsorpční syndrom; ulcerózní onemocnění); Poznámka: pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondu (PEG) nebo dostávat celkovou parenterální výživu (TPN)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL (během 7 dnů před zahájením léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (během 7 dnů před zahájením léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 7 dnů před zahájením léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 7 dnů před zahájením léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy, pokud nejsou postižena játra s nádorem, v takovém případě musí být AST a ALT =< 5 x horní hranice normy (do 7 dnů před zahájení terapie)
• Clearance kreatininu > 50 ml/min (stanoveno podle odhadu Cockcrofta Gaulta) a kreatinin < 1,5 x ULN (do 7 dnů před zahájením léčby)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku (WoCBP) mohou být zařazeny pouze v případě, že je zavedena přijatelná antikoncepce po dobu dvou týdnů před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce AZD1775; WoCBP jsou definovány jako osoby, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny); přijatelné metody antikoncepce zahrnují skutečnou abstinenci v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, podvázání vejcovodů, vazektomii partnera, bariérové ​​metody (např. čepice plus spermicid, houba plus spermicid, bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid) metody nitroděložního tělíska (např. nitroděložní systém uvolňující měď T nebo levonorgestrel) nebo hormonální metody (např. jakákoli registrovaná a prodávaná antikoncepční látka, která obsahuje estrogen a/nebo progestační látku a která se podává perorálně, subkutánně, transdermálně intrauterinní nebo intramuskulární cestou jako implantát, hormonální injekce nebo injekce, kombinovaná pilulka, minipilulka nebo náplast); všechny metody antikoncepce (s výjimkou úplné abstinence) by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu jejich mužským sexuálním partnerem k pohlavnímu styku; periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce; všechny WoCBP musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před studiem zahájení léčby; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy během užívání studovaných léků nesmí kojit
• Pacienti musí být schopni rozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Aktuální příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek nebo jakýchkoli dalších protirakovinných látek pro toto nebo jakékoli jiné onemocnění
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po léčbě po dobu alespoň 2 týdnů
• Přítomnost jiných aktivních rakovin; pacienti s rakovinou stadia I, kteří dostali definitivní lokální léčbu v průběhu posledních 3 let au nichž je nepravděpodobné, že by se opakovala, jsou způsobilí; všichni pacienti s dříve léčeným in-situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí, stejně jako pacienti s předchozím nemelanomovým karcinomem kůže
• Velké chirurgické zákroky =< 28 dní od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické výkony =< 7 dní (menší výkony provedené v době laparoskopie jsou povoleny); po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání
• Významná symptomatická zátěž z předpokládané diagnózy včetně velkého objemu ascitu, bolesti vyžadující narkotické léky nebo dušnosti při námaze
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms (vypočteno pomocí Fridericia korekčního vzorce) při vstupu do studie nebo vrozený syndrom dlouhého QT
• Je třeba postupovat opatrně, pokud jsou inhibitory nebo substráty P-glykoproteinu (P-gP), substráty cytochromu P450 rodiny 1 podrodiny A člen 2 (CYP1A2) s úzkým terapeutickým rozsahem, citlivé substráty cytochromu P450 rodina 2 podrodiny, člen 19 (CYP2C19 ) nebo substráty CYP2C19 s úzkým terapeutickým rozmezím se podávají s AZD1775
• Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky; tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen; není ochoten vyhýbat se grapefruitu, grapefruitovým šťávám, hybridům grapefruitů, sevillským pomerančům, pummelům a exotickým citrusovým plodům 14 dní před dávkou studovaného léčiva a během celé studie kvůli potenciální interakci CYP3A4 se studovaným léčivem; pomerančový džus je povolen
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijní léčby
• Těhotné nebo kojící
• Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. těžké poškození jater, intersticiální onemocnění plic [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic], nekontrolované chronické onemocnění ledvin [glomerulonefritida, nefritický syndrom, Fanconiho syndrom nebo renální tubulární acidóza ]), závažná aktivní infekce nebo aktuální nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >= 140/90), aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience; screening na chronické stavy a infekční onemocnění není vyžadován
• Podle posouzení zkoušejícího není pacient vhodný pro účast ve studii a je nepravděpodobné, že by dodržel postupy, omezení a požadavky studie.
• Subjekt měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o nichž je známo, že jsou citlivé na substráty cytochromu P450 rodiny 3 podrodiny A člen 4 (CYP3A4) nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jako středně silné až silné inhibitory/induktory CYP3A4, které nemohou být přerušeno dva týdny před 1. dnem dávkování a vysazeno v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva; současné podávání aprepitantu nebo fosaprepitantu během této studie je zakázáno
• AZD1775 je inhibitor proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).; používání statinů včetně atorvastatinu je zakázáno a pacienti by měli přejít na alternativy proteinu odolnosti proti rakovině prsu (BCRP)