Adavosertib før operation til behandling af patienter med avanceret højgradig ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med formodet fremskredent stadium højgradigt serøst ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom baseret på tilstedeværelsen af ​​carcinomatose og/eller forhøjet cancerantigen (CA)125 og/eller ovariemasse(r) eller efter eget skøn af den behandlende læge
• Medicinsk i stand til at gennemgå primær cytoreduktiv kirurgi, mindst 13 dage og op til 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, som bestemt af behandlende læge
• Ingen forudgående behandling for serøs ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom af høj grad
• Patienter skal være i stand til at sluge og tolerere oral medicin og ikke have mave-tarmsygdomme, der vil udelukke absorption af AZD1775 (f. ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré; malabsorptionssyndrom; ulcerativ sygdom); Bemærk: patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller modtager total parenteral ernæring (TPN)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen)
• Hæmoglobin >= 9 gm/dL (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre leveren er involveret med tumor, i så fald skal ASAT og ALAT være =< 5 x øvre normalgrænse (inden for 7 dage før påbegyndelse af terapi)
• Kreatininclearance > 50 ml/min (vurderet ved Cockcroft Gault-estimering) og kreatinin < 1,5 x ULN (inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen)
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) må kun inkluderes, hvis acceptabel prævention er på plads i to uger før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af AZD1775; WoCBP er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag); acceptable præventionsmetoder omfatter ægte afholdenhed i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstilsvalg, tubal ligering, vasektomiseret partner, barrieremetoder (f.eks. cap plus spermicid, svamp plus spermicid, diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus et spermicid) , intrauterine anordningsmetoder (f.eks. kobber T eller Levonorgestrel-frigørende intrauterint system), eller hormonelle metoder (f.eks. ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel, og som administreres oralt, subkutant, transdermalt , intrauterin eller intramuskulær vej som et implantat, hormonindsprøjtning eller -injektion, kombineret pille, minipille eller plaster); alle præventionsmetoder (med undtagelse af total afholdenhed) bør bruges i kombination med deres mandlige seksuelle partners brug af kondom til samleje; periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder; alle WoCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før undersøgelse af behandlingens påbegyndelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Kvinder må ikke amme, mens de tager undersøgelsesmedicinen
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer
• Aktuel modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller yderligere anticancermidler til denne eller enhver anden sygdom
• Kendt centralnervesystem (CNS) sygdom bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning efter behandling i mindst 2 uger
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer; patienter med stadium I kræft, som har modtaget endelig lokal behandling inden for de sidste 3 år, og som anses for usandsynligt at gentage sig, er berettigede; alle patienter med tidligere behandlet in-situ karcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræftformer
• Større kirurgiske indgreb =< 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller mindre kirurgiske indgreb =< 7 dage (mindre procedurer udført på tidspunktet for laparoskopi er tilladt); ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath placering
• Betydelig symptombyrde fra formodet diagnose, herunder ascites i stort volumen, smerter, der kræver narkotisk medicin eller åndenød ved anstrengelse
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek (som beregnet ved Fridericia-korrektionsformlen) ved studiestart eller medfødt langt QT-syndrom
• Der bør udvises forsigtighed, når inhibitorer eller substrater af P-glycoprotein (P-gP), substrater af cytokrom P450 familie 1 underfamilie A medlem 2 (CYP1A2) med et snævert terapeutisk område, følsomme substrater af cytokrom P450 familie 2 underfamilie C medlem 19 (CYP2C19) ) eller CYP2C19 substrater med et snævert terapeutisk område administreres med AZD1775
• Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen; disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng; ikke villig til at undgå grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, Sevilla-appelsiner, pummeloer og eksotiske citrusfrugter fra 14 dage før dosis af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsen på grund af potentiel CYP3A4-interaktion med undersøgelsesmedicinen; appelsinjuice er tilladt
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
• Gravid eller ammende
• Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom], ukontrollerede kroniske nyresygdomme [glomerulonefritis, nefritisk syndrom eller renal tuber syndrom ]), alvorlig aktiv infektion eller aktuelle ustabile eller ukompenserede luftvejs- eller hjertetilstande, eller ukontrolleret hypertension (blodtryk >= 140/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus; screening for kroniske lidelser og infektionssygdomme er ikke påkrævet
• Som investigator vurderer, er patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
• Forsøgspersonen har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være følsomme cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A4) substrater eller CYP3A4 substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres to uger før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt
• AZD1775 er en hæmmer af brystkræftresistensprotein (BCRP).; brugen af ​​statiner, inklusive atorvastatin, er forbudt, og patienter bør gå videre til ikke-brystkræftresistensprotein (BCRP) alternativer