Adavosertib 在手术前治疗晚期高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

纳入标准：

• 根据癌转移和/或癌抗原 (CA)125 升高和/或卵巢肿块的存在，或自行决定是否患有晚期高级浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者治疗医师的
• 经治疗医师确定，在开始研究药物后至少 13 天至最多 28 天，在医学上能够接受初次肿瘤细胞减灭术
• 先前未治疗高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
• 患者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且没有会妨碍 AZD1775 吸收的胃肠道疾病（例如 无法控制的恶心、呕吐或腹泻；吸收不良综合征；溃疡病）；注意：患者可能没有经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管或正在接受全胃肠外营养 (TPN)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（开始治疗前 7 天内）
• 血红蛋白 >= 9 gm/dL（开始治疗前 7 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（开始治疗前 7 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（开始治疗前 7 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限，除非肝脏受累于肿瘤，在这种情况下，AST 和 ALT 必须 =< 5 x 正常上限（在手术前 7 天内）开始治疗）
• 肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft Gault 估计评估）和肌酐 < 1.5 x ULN（开始治疗前 7 天内）
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1
• 只有在研究开始前两周、研究期间和最后一剂 AZD1775 后 90 天内采取可接受的避孕措施的情况下，才可以包括育龄妇女 (WoCBP)； WoCBP 被定义为非手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）；可接受的避孕方法包括根据患者偏好和通常的生活方式选择真正节制、输卵管结扎、伴侣输精管切除术、屏障方法（例如，帽加杀精子剂、海绵加杀精子剂、隔膜加杀精子剂或男用避孕套加杀精子剂） 、宫内节育器方法（例如，Copper T 或左炔诺孕酮释放宫内节育系统），或激素方法（例如，任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药，并通过口服、皮下、透皮给药、宫内或肌内途径作为植入物、激素针剂或注射剂、复方药丸、微型药丸或贴剂）；所有避孕方法（完全禁欲除外）都应与男性性伴侣在性交时使用避孕套结合使用；周期性禁欲、节律法和戒断法是不可接受的节育方法；所有 WoCBP 必须在研究开始治疗前 3 天内进行阴性妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 女性在服用研究药物期间不得哺乳
• 患者必须能够理解并愿意签署知情同意书

排除标准：

• 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的既往治疗
• 目前正在接受任何其他研究药物或任何其他抗癌药物治疗这种疾病或任何其他疾病
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，而不是神经系统稳定的、经过治疗的脑转移——定义为在治疗至少 2 周后没有进展或出血证据的转移
• 存在其他活动性癌症；在过去 3 年内接受过明确的局部治疗并且被认为不太可能复发的 I 期癌症患者符合条件；所有患有先前治疗过的原位癌（即非侵入性）的患者都符合资格，先前患有非黑色素瘤皮肤癌的患者也是如此
• 大手术 =< 开始研究治疗的 28 天，或小手术 =< 7 天（允许在腹腔镜检查时进行小手术）；导管放置后无需等待
• 假定诊断带来的显着症状负担，包括大量腹水、需要麻醉药物治疗的疼痛或运动时呼吸急促
• 开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常
• 研究开始时校正的 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）或先天性长 QT 综合征
• 当 P-糖蛋白 (P-gP) 抑制剂或底物、治疗范围窄的细胞色素 P450 家族 1 亚家族 A 成员 2 (CYP1A2) 的底物、细胞色素 P450 家族 2 亚家族 C 成员 19 (CYP2C19) 的敏感底物时应谨慎) 或具有窄治疗范围的 CYP2C19 底物与 AZD1775 一起给药
• 在整个研究过程中不允许草药制剂；这些草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参；由于潜在的 CYP3A4 与研究药物的相互作用，在研究药物给药前 14 天和整个研究期间不愿意避免葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、塞维利亚橙子、柚子和异域柑橘类水果；橙汁是允许的
• 任何已知的对研究治疗药物成分的超敏反应或禁忌症
• 怀孕或哺乳
• 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，严重的肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]、不受控制的慢性肾病[肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征或肾小管酸中毒])、严重活动性感染或当前不稳定或失代偿性呼吸或心脏状况，或未控制的高血压（血压>=140/90）、活动性出血体质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒；不需要筛查慢性病和传染病
• 经研究者判断，患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求
• 受试者曾服用过处方药或非处方药或其他已知对细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A 成员 4 (CYP3A4) 底物敏感或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物或中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的产品，不能在第 1 天给药前两周停药，并在整个研究期间停药，直至最后一次研究药物给药后 2 周；禁止在本研究期间联合使用阿瑞匹坦或福沙匹坦
• AZD1775 是一种乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂。禁止使用包括阿托伐他汀在内的他汀类药物，患者应转而使用非乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 替代品