Adavosertib Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer Avançado de Alto Grau de Ovário, Trompas de Falópio ou Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Pacientes com ovário seroso de alto grau presumido em estágio avançado, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário, com base na presença de carcinomatose e/ou antígeno de câncer elevado (CA)125 e/ou massa(s) ovariana(s), ou a critério do médico assistente
• Clinicamente capaz de se submeter à cirurgia citorredutora primária, pelo menos 13 dias e até 28 dias após o início do medicamento do estudo, conforme determinado pelo médico assistente
• Nenhuma terapia anterior para ovário seroso de alto grau, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e tolerar medicamentos orais e não ter doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de AZD1775 (por exemplo, náuseas, vómitos ou diarreia descontrolados; síndrome de má absorção; doença ulcerosa); Observação: o paciente pode não ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) ou receber nutrição parenteral total (NPT)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Hemoglobina >= 9 gm/dL (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal, a menos que o fígado esteja envolvido com tumor, nesse caso, AST e ALT devem ser =< 5 x limite superior do normal (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Depuração de creatinina > 50 mL/min (avaliada pela estimativa de Cockcroft Gault) e creatinina < 1,5 x LSN (dentro de 7 dias antes do início da terapia)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) podem ser incluídas apenas se houver contracepção aceitável por duas semanas antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 90 dias após a última dose de AZD1775; WoCBP são definidos como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa); métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência real de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente, laqueadura, parceiro vasectomizado, métodos de barreira (por exemplo, gorro mais espermicida, esponja mais espermicida, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida) , métodos de dispositivo intrauterino (p. , via intrauterina ou intramuscular como implante, injeção ou injeção hormonal, pílula combinada, minipílula ou adesivo); todos os métodos de contracepção (com exceção da abstinência total) devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo por seu parceiro sexual para a relação sexual; a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade; todos os WoCBP devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes do início da terapia do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• As mulheres não devem amamentar enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Recebimento atual de quaisquer outros agentes em investigação ou quaisquer agentes anticancerígenos adicionais para esta ou qualquer outra doença
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​– definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia após tratamento por pelo menos 2 semanas
• Presença de outros cânceres ativos; pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo nos últimos 3 anos e que são considerados improváveis ​​de recorrer, são elegíveis; todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com cânceres de pele não melanoma anteriores
• Procedimentos cirúrgicos maiores = < 28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores = < 7 dias (são permitidos procedimentos menores realizados no momento da laparoscopia); sem necessidade de espera após a colocação de port-a-cath
• Carga significativa de sintomas de diagnóstico presumido, incluindo ascite de grande volume, dor que requer medicação narcótica ou falta de ar ao esforço
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 470 mseg (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia) na entrada do estudo ou síndrome do QT longo congênito
• Deve-se ter cautela quando inibidores ou substratos da glicoproteína P (P-gP), substratos do citocromo P450 família 1 subfamília A membro 2 (CYP1A2) com uma faixa terapêutica estreita, substratos sensíveis do citocromo P450 família 2 subfamília C membro 19 (CYP2C19 ) ou substratos CYP2C19 com uma faixa terapêutica estreita são administrados com AZD1775
• Preparações à base de ervas não são permitidas durante o estudo; esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng; não disposto a evitar toranja, sucos de toranja, híbridos de toranja, laranjas de Sevilha, pummelos e frutas cítricas exóticas 14 dias antes da dose da medicação do estudo e durante todo o estudo devido à potencial interação do CYP3A4 com a medicação do estudo; suco de laranja é permitido
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes do tratamento do estudo
• Grávida ou amamentando
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (por exemplo, insuficiência hepática grave, doença pulmonar intersticial [doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa], doenças renais crônicas não controladas [glomerulonefrite, síndrome nefrítica, síndrome de Fanconi ou acidose tubular renal ]), infecção ativa grave ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas, ou hipertensão não controlada (pressão arterial >= 140/90), diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana; triagem para condições crônicas e doenças infecciosas não é necessária
• Conforme julgado pelo investigador, o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
• O indivíduo teve medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem substratos sensíveis do citocromo P450 família 3 subfamília A membro 4 (CYP3A4) ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou serem inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuado duas semanas antes do dia 1 da dosagem e suspenso durante todo o estudo até 2 semanas após a última dose da droga do estudo; a coadministração de aprepitanto ou fosaprepitanto durante este estudo é proibida
• AZD1775 é um inibidor da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).; o uso de estatinas, incluindo atorvastatina, é proibido e os pacientes devem ser encaminhados para alternativas de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP)