Adavosertib avant la chirurgie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer avancé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un carcinome séreux présumé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, sur la base de la présence d'une carcinose et/ou d'un taux élevé d'antigène cancéreux (CA)125 et/ou de masse(s) ovarienne(s), ou à la discrétion du médecin traitant
• Médicalement capable de subir une chirurgie de cytoréduction primaire, au moins 13 jours et jusqu'à 28 jours après le début du médicament à l'étude, tel que déterminé par le médecin traitant
• Aucun traitement antérieur pour le carcinome séreux de haut grade des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
• Les patients doivent être capables d'avaler et de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'AZD1775 (par ex. nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés ; syndrome de malabsorption; maladie ulcéreuse); Remarque : le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ou recevoir une nutrition parentérale totale (TPN)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (dans les 7 jours précédant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 7 jours précédant le début du traitement)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 7 jours précédant le début du traitement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 7 jours précédant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale sauf si le foie est impliqué dans la tumeur, dans ce cas, AST et ALT doivent être = < 5 x limite supérieure de la normale (dans les 7 jours précédant début de la thérapie)
• Clairance de la créatinine > 50 mL/min (évaluée par l'estimation de Cockcroft Gault) et créatinine < 1,5 x LSN (dans les 7 jours précédant le début du traitement)
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les femmes en âge de procréer (WoCBP) ne peuvent être incluses que si une contraception acceptable est en place pendant deux semaines avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'AZD1775 ; Les WoCBP sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative) ; les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence véritable conformément au choix de mode de vie préféré et habituel du patient, la ligature des trompes, le partenaire vasectomisé, les méthodes de barrière (par exemple, capuchon plus spermicide, éponge plus spermicide, diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus un spermicide) , dispositifs intra-utérins (p. ex., système intra-utérin libérant du cuivre T ou du lévonorgestrel) ou méthodes hormonales (p. ex., tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif et administré par voie orale, sous-cutanée, transdermique). , voie intra-utérine ou intramusculaire sous forme d'implant, d'injection ou d'injection d'hormones, de pilule combinée, de minipilule ou de timbre); toutes les méthodes de contraception (à l'exception de l'abstinence totale) doivent être associées à l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire sexuel masculin lors des rapports sexuels ; l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; tous les WoCBP doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'étude du début du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les femmes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles prennent les médicaments à l'étude
• Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
• Réception actuelle de tout autre agent expérimental ou de tout autre agent anticancéreux pour cette maladie ou toute autre maladie
• Maladie connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après un traitement pendant au moins 2 semaines
• Présence d'autres cancers actifs ; les patients atteints d'un cancer de stade I ayant reçu un traitement local définitif au cours des 3 dernières années et dont la récidive est considérée comme peu probable sont éligibles ; tous les patients atteints d'un carcinome in situ déjà traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome
• Interventions chirurgicales majeures = < 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures = < 7 jours (les interventions mineures effectuées au moment de la laparoscopie sont autorisées ); aucune attente requise après le placement du port-a-cath
• Charge importante de symptômes due à un diagnostic présumé, y compris une ascite de grand volume, une douleur nécessitant des médicaments narcotiques ou un essoufflement à l'effort
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec (tel que calculé par la formule de correction de Fridericia) à l'entrée dans l'étude ou syndrome du QT long congénital
• La prudence s'impose lorsque des inhibiteurs ou des substrats de la glycoprotéine P (P-gP), des substrats du membre 2 de la sous-famille A de la famille 1 du cytochrome P450 (CYP1A2) à marge thérapeutique étroite, des substrats sensibles du membre 19 de la sous-famille C de la famille 2 du cytochrome P450 (CYP2C19 ) ou des substrats du CYP2C19 à marge thérapeutique étroite sont administrés avec AZD1775
• Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude ; ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng ; ne pas vouloir éviter le pamplemousse, les jus de pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les oranges de Séville, les pomelos et les agrumes exotiques à partir de 14 jours avant la dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude en raison d'une interaction potentielle du CYP3A4 avec le médicament à l'étude ; le jus d'orange est autorisé
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants du traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• À en juger par l'investigateur, tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée (par exemple, insuffisance hépatique grave, maladie pulmonaire interstitielle [maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse], maladie rénale chronique non contrôlée [glomérulonéphrite, syndrome néphritique, syndrome de Fanconi ou acidose tubulaire rénale ]), infection active grave ou affections respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées, ou hypertension non contrôlée (pression artérielle >= 140/90), diathèses hémorragiques actives ou infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine ; le dépistage des maladies chroniques et des maladies infectieuses n'est pas requis
• Comme jugé par l'investigateur, le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
• Le sujet a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être sensibles aux substrats du membre 4 de la famille 3 de la sous-famille A du cytochrome P450 (CYP3A4) ou des substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être des inhibiteurs / inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompu deux semaines avant le jour 1 de l'administration et suspendu tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; la co-administration d'aprépitant ou de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite
• AZD1775 est un inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).; l'utilisation de statines, y compris l'atorvastatine, est interdite et les patientes doivent être orientées vers des alternatives à la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP)