Adavosertib vor einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hochgradigem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit mutmaßlich hochgradigem serösem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom im fortgeschrittenen Stadium, basierend auf dem Vorhandensein von Karzinomatose und/oder erhöhtem Krebsantigen (CA)125 und/oder Ovarialmasse(n) oder nach Ermessen des behandelnden Arztes
• Medizinisch in der Lage, sich einer primären zytoreduktiven Operation zu unterziehen, mindestens 13 Tage und bis zu 28 Tage nach Beginn des Studienmedikaments, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Keine vorherige Therapie für hochgradiges seröses Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu vertragen und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Aufnahme von AZD1775 ausschließen würden (z. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall; Malabsorptionssyndrom; ulzerative Erkrankung); Hinweis: Der Patient hat möglicherweise keine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)-Sonde oder erhält keine vollständige parenterale Ernährung (TPN).
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Leber ist von einem Tumor betroffen, in diesem Fall müssen AST und ALT = < 5 x Obergrenze des Normalwerts sein (innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme). Therapiebeginn)
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (bewertet durch Cockcroft Gault-Schätzung) und Kreatinin < 1,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) können nur eingeschlossen werden, wenn zwei Wochen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von AZD1775 eine akzeptable Empfängnisverhütung besteht; WoCBP sind definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch steril sind (dh bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache); akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen echte Abstinenz im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Wahl des Lebensstils der Patientin, Tubenligatur, Vasektomie des Partners, Barrieremethoden (z. B. Kappe plus Spermizid, Schwamm plus Spermizid, Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für Männer plus Spermizid). , Intrauterinpessar-Methoden (z. B. Copper T oder Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem) oder hormonelle Methoden (z. B. jedes registrierte und vermarktete Kontrazeptivum, das ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthält und oral, subkutan oder transdermal verabreicht wird , intrauteriner oder intramuskulärer Weg als Implantat, Hormonspritze oder -injektion, kombinierte Pille, Minipille oder Pflaster); alle Verhütungsmethoden (mit Ausnahme der vollständigen Abstinenz) sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden; regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung; alle WoCBP müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Frauen dürfen während der Einnahme der Studienmedikation nicht stillen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs
• Aktueller Erhalt anderer Prüfpräparate oder zusätzlicher Krebsmedikamente für diese oder eine andere Krankheit
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), außer neurologisch stabilen, behandelten Hirnmetastasen – definiert als Metastasen ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach Behandlung für mindestens 2 Wochen
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten; Patienten mit Krebs im Stadium I, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Rezidiv als unwahrscheinlich angesehen wird, sind förderfähig; Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) sind förderfähig, ebenso wie Patienten mit vorherigem Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Größere chirurgische Eingriffe = < 28 Tage nach Beginn der Studienbehandlung oder kleinere chirurgische Eingriffe = < 7 Tage (kleinere Eingriffe, die zum Zeitpunkt der Laparoskopie durchgeführt werden, sind zulässig); kein Warten nach der Port-a-cath-Platzierung erforderlich
• Signifikante Symptombelastung durch vermutete Diagnose, einschließlich großvolumiger Aszites, Schmerzen, die eine Betäubung erfordern, oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms (berechnet nach Fridericia-Korrekturformel) bei Studieneintritt oder angeborenes Long-QT-Syndrom
• Vorsicht ist geboten, wenn Inhibitoren oder Substrate von P-Glykoprotein (P-gP), Substrate von Cytochrom-P450-Familie 1, Unterfamilie A, Mitglied 2 (CYP1A2) mit einer geringen therapeutischen Breite, empfindliche Substrate von Cytochrom-P450-Familie 2, Unterfamilie C, Mitglied 19 (CYP2C19 ) oder CYP2C19-Substrate mit geringer therapeutischer Breite werden mit AZD1775 verabreicht
• Kräuterpräparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt; Zu diesen pflanzlichen Medikamenten gehören unter anderem: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng; nicht bereit, Grapefruit, Grapefruitsäfte, Grapefruit-Hybride, Sevilla-Orangen, Pummelos und exotische Zitrusfrüchte ab 14 Tage vor der Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie aufgrund einer möglichen CYP3A4-Wechselwirkung mit der Studienmedikation zu vermeiden; Orangensaft ist erlaubt
• Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Bestandteilen der Studienbehandlung
• Schwanger oder stillend
• Nach Einschätzung des Prüfarztes jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere Leberfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung [bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung], unkontrollierte chronische Nierenerkrankungen [Glomerulonephritis, nephritisches Syndrom, Fanconi-Syndrom oder renale tubuläre Azidose ]), schwere aktive Infektion oder aktuelle instabile oder unkompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen oder unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >= 140/90), aktive Blutungsneigung oder aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und humanem Immunschwächevirus; ein Screening auf chronische Erkrankungen und Infektionskrankheiten ist nicht erforderlich
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet und es ist unwahrscheinlich, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
• Der Proband hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie empfindliche Cytochrom P450-Familie 3-Subfamilie A-Mitglied 4 (CYP3A4)-Substrate oder CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Index sind oder mäßige bis starke Inhibitoren / Induktoren von CYP3A4 sind, die dies nicht können zwei Wochen vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ausgesetzt werden; Die gleichzeitige Verabreichung von Aprepitant oder Fosaprepitant während dieser Studie ist verboten
• AZD1775 ist ein Inhibitor des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP).; die Verwendung von Statinen, einschließlich Atorvastatin, ist verboten, und die Patienten sollten auf Alternativen zu Nicht-Brustkrebs-Resistenzproteinen (BCRP) umgestellt werden