Tutkimus PLX73086:sta pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa ja paikallisesti edenneissä tai tulenkestävässä tenosynoviaalisessa jättisolukasvaimessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• Osa 1: Koehenkilöt, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät reagoi normaaliin hoitoon, ovat uusiutuneet sen jälkeen tai eivät siedä sitä tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka tutkijan mielestä eivät sovellu standardihoitoon.
• Osa 2: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai refraktaarinen TGCT (mukaan lukien metastaattinen sairaus), jonka ortopedi tai vastaava pätevä henkilökunta ei ole todennut leikkauskelvottomaksi.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen annostelun aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisen raskaustestin tekemisestä aina 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. , Hedelmällisten miesten on myös suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Kaikki aikaisemmasta tai samanaikaisesta syövän hoidosta johtuva toksisuus on korjattava (≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon) ennen tutkimushoidon antamista.
• Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset metastaasit aivoissa.
• Tutkiva huumeiden käyttö 14 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ensimmäisestä PLX73086-annoksesta.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia (pois lukien ihosyövän resektio) tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta (ellei haava ole parantunut) tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän turvallisuuden arviointia ja että se on Medical Monitorin hyväksymä. Esimerkkejä jälkimmäisistä ovat ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain kokonaan hoidettu ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• Lähtötason keskimääräinen QTcF ≥ 450 ms (miehillä) tai ≥ 470 ms (naisilla) seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmiat ja/tai henkilöt, jotka tarvitsevat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajia tai digoksiinia lukuun ottamatta). Potilaita, joilla on hallittua eteisvärinää, ei suljeta pois
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai henkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (esim. trisykliset lääkkeet, atsitromysiini, metadoni).
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2. Koehenkilöillä ei saa olla epästabiilia angina pectoria (anginaalisia oireita levossa) tai uutta anginaa viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydäninfarktia viimeisten 6 kuukauden aikana kuukaudet.
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli 1 kuukausi ennen tutkimusta lääkityksen aloitus).
• Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat sekä rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjät 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Koehenkilöt, joiden seerumin kalium-, magnesium- tai kalsiumpitoisuus on > 1. asteen (korkea tai matala).
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
• Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus (eli aktiivinen infektio ≥ asteen 2) tai samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen päätepisteitä tai koehenkilön kykyä osallistua.
• Lääketieteellisen tai psykiatrinen sairauden olemassaolo, joka päätutkijan mielestä tekee aiheesta sopimattoman sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.