Een studie van PLX73086 in gevorderde vaste tumoren en lokaal gevorderde of refractaire tenosynoviale reuzenceltumor

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Deel 1: Proefpersonen met solide tumoren die refractair zijn voor, terugvallen na of intolerant zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat of die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor standaardtherapie.
• Deel 2: Proefpersonen met histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of refractaire TGCT (inclusief gemetastaseerde ziekte) die door een orthopedisch chirurg of vergelijkbaar gekwalificeerd personeel als niet operatief is beschouwd.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de dosering en moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel , Vruchtbare mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle geassocieerde toxiciteit van eerdere of gelijktijdige kankertherapie moet zijn opgelost (tot ≤ Graad 1 of Baseline) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen.
• Drugsgebruik in onderzoek binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na de eerste dosis PLX73086.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie (exclusief resectie van huidkanker), of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij de wond is genezen) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
• Actieve secundaire maligniteit, tenzij wordt verwacht dat de maligniteit de beoordeling van de veiligheid niet verstoort en is goedgekeurd door de Medische Monitor. Voorbeelden van de laatste zijn onder meer basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de baarmoederhals en geïsoleerde verhoging van prostaatspecifiek antigeen. Proefpersonen met een volledig behandelde eerdere maligniteit en geen bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar komen in aanmerking.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Baseline gemiddelde QTcF ≥ 450 msec (voor mannen) of ≥ 470 msec (voor vrouwen) bij screening.
• Klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder bradyaritmieën en/of patiënten die anti-aritmica nodig hebben (met uitzondering van bètablokkers of digoxine). Proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten
• Congenitaal lang QT-syndroom of patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. tricyclische antidepressiva, azitromycine, methadon).
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Proefpersonen mogen geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris hebben gehad in de afgelopen 3 maanden of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan 1 maand voor de start studiemedicatie).
• Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren, evenals remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) binnen 14 dagen of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met> Graad 1 (hoog of laag) serumkalium-, magnesium- of calciumspiegels.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bekende hiv-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan.
• Proefpersonen met bekende actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C die behandeling met antivirale therapie nodig hebben.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte (d.w.z. actieve infectie ≥ graad 2) of gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de eindpunten van het onderzoek of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou verstoren.
• De aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor opname in dit onderzoek.