Un estudio de PLX73086 en tumores sólidos avanzados y tumor tenosinovial de células gigantes localmente avanzado o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Parte 1: Sujetos con tumores sólidos que son refractarios, recidivantes o intolerantes a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar o que el investigador considera inadecuados para la terapia estándar.
• Parte 2: Sujetos con TGCT localmente avanzado o refractario confirmado histológicamente (incluida la enfermedad metastásica) que un cirujano ortopédico o personal calificado similar ha considerado irresecable.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres fértiles también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Toda la toxicidad asociada de la terapia contra el cáncer anterior o concurrente debe resolverse (a ≤ Grado 1 o al valor inicial) antes de la administración del tratamiento del estudio.
• Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• Uso de fármacos en investigación dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la primera dosis de PLX73086.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta (excluida la resección de cáncer de piel) o lesión traumática significativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (a menos que la herida haya cicatrizado) o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio.
• Neoplasia maligna secundaria activa a menos que no se espere que la neoplasia maligna interfiera con la evaluación de seguridad y esté aprobada por el Monitor Médico. Ejemplos de estos últimos incluyen el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y la elevación aislada del antígeno prostático específico. Los sujetos con una neoplasia maligna previa completamente tratada y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años son elegibles.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• QTcF medio inicial ≥ 450 ms (para hombres) o ≥ 470 ms (para mujeres) en la selección.
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas, incluidas bradiarritmias y/o sujetos que requieren tratamiento antiarrítmico (excluyendo betabloqueantes o digoxina). No se excluyen sujetos con fibrilación auricular controlada
• Síndrome de QT largo congénito o sujetos que toman medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT (p. ej., tricíclicos, azitromicina, metadona).
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva > Clase 2 de la New York Heart Association (NYHA). Los sujetos no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto por trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que ocurra más de 1 mes antes de la inicio de la medicación del estudio).
• Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, así como inhibidores de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) en los 14 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio.
• Sujetos con niveles séricos de potasio, magnesio o calcio > grado 1 (alto o bajo).
• Mujeres que están amamantando o embarazadas.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• Individuos seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada.
• Sujetos con hepatitis B o C activa conocida, o hepatitis B o C crónica que requieran tratamiento con terapia antiviral.
• Enfermedad intercurrente no controlada (es decir, infección activa ≥ Grado 2) o condición concurrente que, en opinión del Investigador, interferiría con los criterios de valoración del estudio o la capacidad del sujeto para participar.
• La presencia de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador Principal, hace que el sujeto no sea apropiado para su inclusión en este estudio.