En studie av PLX73086 i avancerade solida tumörer och lokalt avancerade eller refraktära tenosynovial jättecelltumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal.
• Del 1: Försökspersoner med solida tumörer som är motståndskraftiga mot, återfall efter eller intoleranta mot standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi eller som av utredaren anses vara olämpliga för standardterapi.
• Del 2: Försökspersoner med histologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller refraktär TGCT (inklusive metastaserande sjukdom) som har bedömts icke-opererbar av en ortopedisk kirurg eller liknande kvalificerad personal.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före start av dosering och måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet , Fertila män måste också gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studieläkemedlet och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• All associerad toxicitet från tidigare eller samtidig cancerbehandling måste försvinna (till ≤ Grad 1 eller Baseline) före administrering av studiebehandling.
• Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och uppfylla alla studiekrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska hjärnmetastaser.
• Undersökande droganvändning inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter den första dosen av PLX73086.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi (exklusive hudcancerresektion) eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel (såvida inte såret har läkt) eller förväntan om behovet av större operation under studien.
• Aktiv sekundär malignitet om inte maligniteten inte förväntas störa utvärderingen av säkerheten och är godkänd av Medical Monitor. Exempel på det senare inkluderar basal- eller skivepitelcancer i huden, in-situ-karcinom i livmoderhalsen och isolerad förhöjning av prostataspecifikt antigen. Patienter med en fullständigt behandlad tidigare malignitet och inga tecken på sjukdom under ≥ 2 år är berättigade.
• Oförmåga att ta oral medicin eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
• Baslinjemedelvärde för QTcF ≥ 450 msek (för män) eller ≥ 470 msek (för kvinnor) vid screening.
• Kliniskt signifikanta hjärtarytmier inklusive bradyarytmier och/eller patienter som behöver antiarytmisk behandling (exklusive betablockerare eller digoxin). Patienter med kontrollerat förmaksflimmer är inte uteslutna
• Medfödda långa QT-syndrom eller patienter som samtidigt tar mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet (t.ex. tricykliska läkemedel, azitromycin, metadon).
• Historik med kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2. Försökspersoner får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppstått angina under de senaste 3 månaderna eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna månader.
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före studiestartsmedicinering (förutom adekvat behandlad kateterrelaterad ventrombos som inträffar mer än 1 månad före studiestart medicinering).
• Starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare samt hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 14 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilket som är längre, innan studieläkemedlet påbörjas.
• Försökspersoner med > Grad 1 (höga eller låga) serumnivåer av kalium, magnesium eller kalcium.
• Kvinnor som ammar eller är gravida.
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Kända HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi.
• Patienter med känd aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom (d.v.s. aktiv infektion ≥ grad 2) eller samtidig tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiens effektmått eller försökspersonens förmåga att delta.
• Förekomsten av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, gör ämnet olämpligt att inkludera i denna studie.