En studie av PLX73086 i avanserte solide svulster og lokalt avanserte eller ildfaste tenosynovial kjempecelletumor

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel.
• Del 1: Personer med solide svulster som er refraktære overfor, tilbakefall etter eller intolerante overfor standardbehandling, eller som det ikke eksisterer standardbehandling for eller som av etterforskeren anses å være upassende for standardbehandling.
• Del 2: Personer med histologisk bekreftet, lokalt avansert eller refraktær TGCT (inkludert metastatisk sykdom) som har blitt ansett som ikke-opererbare av en ortopedisk kirurg eller lignende kvalifisert personell.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før initiering av dosering og må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstesten opp til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet , Fertile menn må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og opptil 3 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• All assosiert toksisitet fra tidligere eller samtidig kreftbehandling må være løst (til ≤ grad 1 eller baseline) før administrasjon av studiebehandling.
• Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og overholde alle studiekrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Undersøkende legemiddelbruk innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter den første dosen av PLX73086.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi (unntatt hudkreftreseksjon), eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentet (med mindre såret har grodd) eller påvente av behovet for større kirurgi under studien.
• Aktiv sekundær malignitet med mindre maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av sikkerhet og er godkjent av Medical Monitor. Eksempler på sistnevnte inkluderer basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen og isolert forhøyelse av prostataspesifikt antigen. Personer med en fullstendig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sykdom i ≥ 2 år er kvalifisert.
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• Baseline gjennomsnittlig QTcF ≥ 450 msek (for menn) eller ≥ 470 msek (for kvinner) ved screening.
• Klinisk signifikante hjertearytmier inkludert bradyarytmier og/eller personer som trenger antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin). Personer med kontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert
• Medfødt langt QT-syndrom eller personer som samtidig tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet (f.eks. trisykliske, azitromycin, metadon).
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt innen de siste 6 måneder.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart medisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn 1 måned før studiestart medisinering).
• Sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer samt hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av studiemedikamentet.
• Personer med > Grad 1 (høye eller lave) serumnivåer av kalium, magnesium eller kalsium.
• Kvinner som ammer eller er gravide.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Kjente HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi.
• Personer med kjent aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som trenger behandling med antiviral terapi.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom (dvs. aktiv infeksjon ≥ grad 2) eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiens endepunkt eller forsøkspersonens evne til å delta.
• Tilstedeværelsen av en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, gjør emnet uegnet for inkludering i denne studien.