Badanie PLX73086 w zaawansowanych guzach litych i miejscowo zaawansowanym lub opornym na leczenie guzie olbrzymiokomórkowym pochewki ścięgna

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Część 1: Osoby z guzami litymi, które są oporne na leczenie, nawróciły po leczeniu standardowym lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie istnieje standardowe leczenie lub które według badacza nie kwalifikują się do leczenia standardowego.
• Część 2: Osoby z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym lub opornym na leczenie TGCT (w tym chorobą przerzutową), które zostały uznane za nieoperacyjne przez chirurga ortopedę lub podobnie wykwalifikowany personel.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń od czasu negatywnego wyniku testu ciążowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku , Płodni mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Przed podaniem badanego leku należy usunąć wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą lub równoczesną terapią przeciwnowotworową (do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej).
• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do mózgu.
• Badane zażywanie narkotyków w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki PLX73086.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja (z wyłączeniem resekcji raka skóry) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku (chyba że rana się zagoiła) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania.
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, chyba że nie oczekuje się, że nowotwór złośliwy będzie kolidował z oceną bezpieczeństwa i zostanie zatwierdzony przez Monitora Medycznego. Przykłady tych ostatnich obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i izolowane podwyższenie poziomu antygenu swoistego dla prostaty. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie leczonym wcześniej nowotworem złośliwym i bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.
• Niezdolność do doustnego przyjmowania leków lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
• Wyjściowa średnia QTcF ≥ 450 ms (dla mężczyzn) lub ≥ 470 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradyarytmie i (lub) osoby wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny). Pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczeni
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub osoby przyjmujące jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. leki trójpierścieniowe, azytromycyna, metadon).
• Klinicznie istotna choroba serca lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA). Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku w ciągu ostatnich 3 miesięcy ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesiące.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła ponad 1 miesiąc przed rozpoczęcie przyjmowania badanego leku).
• Silne inhibitory lub induktory CYP3A4, jak również inhibitory białka oporności raka piersi (BCRP) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci ze stężeniem potasu, magnezu lub wapnia > stopnia 1. (wysoki lub niski) w surowicy.
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Znane osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia przeciwwirusowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba (tj. aktywna infekcja ≥ stopnia 2) lub stan współistniejący, który w opinii badacza mógłby zakłócić punkty końcowe badania lub zdolność uczestnika do udziału.
• Obecność stanu medycznego lub psychiatrycznego, który w opinii głównego badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do włączenia do tego badania.