Um estudo de PLX73086 em tumores sólidos avançados e tumor tenossinovial de células gigantes localmente avançado ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Parte 1: Indivíduos com tumores sólidos que são refratários, recidivados ou intolerantes à terapia padrão, ou para os quais não existe terapia padrão ou que são considerados pelo investigador como inadequados para a terapia padrão.
• Parte 2: Indivíduos com TGCT localmente avançado ou refratário confirmado histologicamente (incluindo doença metastática) que foi considerado irressecável por um cirurgião ortopédico ou pessoal qualificado semelhante.
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem e devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade desde o momento do teste de gravidez negativo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo , Os homens férteis também devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Toda a toxicidade associada à terapia de câncer anterior ou concomitante deve ser resolvida (até ≤ Grau 1 ou linha de base) antes da administração do tratamento do estudo.
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas.
• Uso de drogas em investigação dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da primeira dose de PLX73086.
• Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta (excluindo ressecção de câncer de pele) ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo (a menos que a ferida tenha cicatrizado) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Malignidade secundária ativa, a menos que não se espere que a malignidade interfira na avaliação de segurança e seja aprovada pelo Monitor Médico. Exemplos deste último incluem carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero e elevação isolada de antígeno específico da próstata. Indivíduos com malignidade anterior completamente tratada e sem evidência de doença por ≥ 2 anos são elegíveis.
• Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.
• QTcF médio basal ≥ 450 mseg (para homens) ou ≥ 470 mseg (para mulheres) na triagem.
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas, incluindo bradiarritmias e/ou indivíduos que necessitam de terapia antiarrítmica (excluindo betabloqueadores ou digoxina). Indivíduos com fibrilação atrial controlada não são excluídos
• Síndrome do QT longo congênito ou indivíduos que tomam medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, tricíclicos, azitromicina, metadona).
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva > classe 2 da New York Heart Association (NYHA). meses.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de 1 mês antes do início da medicação do estudo).
• Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, bem como inibidores da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo.
• Indivíduos com níveis séricos de potássio, magnésio ou cálcio > Grau 1 (alto ou baixo).
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Indivíduos HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa conhecida, ou hepatite B ou C crônica que requerem tratamento com terapia antiviral.
• Doença intercorrente não controlada (ou seja, infecção ativa ≥ Grau 2) ou condição concomitante que, na opinião do investigador, interferiria nos desfechos do estudo ou na capacidade do sujeito de participar.
• A presença de uma condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Pesquisador Principal, torna o sujeito inapropriado para inclusão neste estudo.