Исследование PLX73086 при прогрессирующих солидных опухолях и местнораспространенных или рефрактерных теносиновиальных гигантоклеточных опухолях

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Часть 1: Субъекты с солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии, с рецидивом или непереносимостью стандартной терапии, или для которых не существует стандартной терапии, или которые, по мнению исследователя, не подходят для стандартной терапии.
• Часть 2: Субъекты с гистологически подтвержденным, местнораспространенным или рефрактерным TGCT (включая метастатическое заболевание), которое было сочтено нерезектабельным хирургом-ортопедом или аналогичным квалифицированным персоналом.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата и должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента отрицательного результата теста на беременность до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. , Фертильные мужчины также должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Все связанные с токсичностью предшествующие или сопутствующие противораковые терапии должны быть устранены (до степени ≤ 1 или исходного уровня) до назначения исследуемого лечения.
• Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых связанных с исследованием процедур и соблюдать все требования исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг.
• Использование исследуемого препарата в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после первой дозы PLX73086.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия (за исключением резекции рака кожи) или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата (если рана не зажила) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
• Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что злокачественное новообразование повлияет на оценку безопасности и одобрено медицинским наблюдателем. Примеры последних включают базальноклеточную или плоскоклеточную карциному кожи, карциному in situ шейки матки и изолированное повышение уровня простатспецифического антигена. Субъекты с полностью вылеченным предшествующим злокачественным новообразованием и отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет имеют право на участие.
• Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
• Исходное среднее значение QTcF ≥ 450 мс (для мужчин) или ≥ 470 мс (для женщин) при скрининге.
• Клинически значимые сердечные аритмии, включая брадиаритмии и/или субъекты, которым требуется антиаритмическая терапия (за исключением бета-блокаторов или дигоксина). Субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий не исключены
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или субъекты, принимающие одновременно лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, трициклические препараты, азитромицин, метадон).
• Клинически значимое заболевание сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). У субъектов не должно быть нестабильной стенокардии (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшей стенокардии в течение последних 3 месяцев или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев. месяцы.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося более чем за 1 месяц до начала лечения). начало приема исследуемого препарата).
• Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, а также ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с уровнем калия, магния или кальция в сыворотке > степени 1 (высокий или низкий).
• Женщины, кормящие грудью или беременные.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Известные ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Субъекты с известным активным гепатитом В или С или хроническим гепатитом В или С, которым требуется противовирусная терапия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (т. е. активная инфекция ≥ 2 степени) или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на конечные точки исследования или способность субъекта участвовать.
• Наличие медицинского или психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя, делает субъект неприемлемым для включения в данное исследование.