Studie PLX73086 u pokročilých solidních nádorů a lokálně pokročilých nebo refrakterních tenosynoválních nádorů obrovských buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Část 1: Subjekty se solidními nádory, které jsou refrakterní na standardní terapii, relabují po standardní terapii nebo ji netolerují, nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie nebo které výzkumník považuje za nevhodné pro standardní terapii.
• Část 2: Subjekty s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým nebo refrakterním TGCT (včetně metastatického onemocnění), které ortopedický chirurg nebo podobný kvalifikovaný personál považoval za neresekovatelné.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku , Plodní muži musí také souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Veškerá související toxicita z předchozí nebo souběžné léčby rakoviny musí být vyřešena (na ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav) před podáním studijní léčby.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy v mozku.
• Užívání zkoumané drogy do 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od první dávky PLX73086.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie (s výjimkou resekce rakoviny kůže) nebo významné traumatické poranění během 14 dnů od zahájení studie s lékem (pokud se rána nezhojila) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
• Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by malignita narušovala hodnocení bezpečnosti a není schválena lékařským monitorem. Příklady posledně jmenovaného zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku a izolované zvýšení prostatického specifického antigenu. Subjekty s kompletně léčenou předchozí malignitou a bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let jsou způsobilé.
• Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
• Výchozí střední hodnota QTcF ≥ 450 ms (u mužů) nebo ≥ 470 ms (pro ženy) při screeningu.
• Klinicky významné srdeční arytmie včetně bradyarytmií a/nebo jedinců, kteří vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu). Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní nejsou vyloučeny
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo subjekty užívající souběžně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. tricyklická léčiva, azithromycin, metadon).
• Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2. Subjekty nesmí mít nestabilní anginu pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklou anginu pectoris během posledních 3 měsíců nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíce.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, ke které došlo více než 1 měsíc před zahájení studijní medikace).
• Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a také inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením podávání studovaného léčiva.
• Subjekty s > 1. stupněm (vysoké nebo nízké) hladiny draslíku, hořčíku nebo vápníku v séru.
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Známí HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové terapii.
• Subjekty se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo chronickou hepatitidou B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění (tj. aktivní infekce ≥ 2. stupně) nebo souběžný stav, který by podle názoru výzkumníka interferoval s cílovými body studie nebo se schopností subjektu se zúčastnit.
• Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení do této studie.