Une étude de PLX73086 dans les tumeurs solides avancées et les tumeurs à cellules géantes ténosynoviales localement avancées ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Partie 1 : Sujets atteints de tumeurs solides réfractaires, en rechute ou intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe ou qui sont considérés par l'investigateur comme inappropriés pour le traitement standard.
• Partie 2 : Sujets présentant une TGCT histologiquement confirmée, localement avancée ou réfractaire (y compris une maladie métastatique) qui a été jugée non résécable par un chirurgien orthopédique ou un personnel qualifié similaire.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude , Les hommes fertiles doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité associée à un traitement anticancéreux antérieur ou concomitant doit être résolue (jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence) avant l'administration du traitement de l'étude.
• Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) de la première dose de PLX73086.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte (à l'exclusion de la résection du cancer de la peau) ou lésion traumatique importante dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude (sauf si la plaie a cicatrisé) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Malignité secondaire active à moins que la malignité ne soit pas censée interférer avec l'évaluation de la sécurité et soit approuvée par le moniteur médical. Des exemples de ces derniers comprennent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et l'élévation isolée de l'antigène spécifique de la prostate. Les sujets avec une malignité antérieure complètement traitée et aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans sont éligibles.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nausées et vomissements importants, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
• QTcF moyen de base ≥ 450 msec (pour les hommes) ou ≥ 470 msec (pour les femmes) lors du dépistage.
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives, y compris bradyarythmies et/ou sujets nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine). Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus
• Syndrome du QT long congénital ou sujets prenant des médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT (par exemple, tricycliques, azithromycine, méthadone).
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA). mois.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le début du médicament à l'étude).
• Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ainsi que des inhibiteurs de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude.
• - Sujets avec des taux sériques de potassium, de magnésium ou de calcium > Grade 1 (élevés ou faibles).
• Femmes qui allaitent ou enceintes.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Personnes séropositives connues sous traitement antirétroviral combiné.
• Sujets atteints d'hépatite B ou C active connue, ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
• Maladie intercurrente non contrôlée (c'est-à-dire, infection active ≥ Grade 2) ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les critères d'évaluation de l'étude ou la capacité du sujet à participer.
• La présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, rend le sujet inapproprié pour l'inclusion dans cette étude.