Tutkimus suonensisäisestä EEDVsMitistä lapsilla, joilla on uusiutuvia / refraktaarisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia, jotka ilmentävät EGFR:ää (ECREST)
sunnuntai 30. tammikuuta 2022 päivittänyt: Dr David Ziegler
Vaiheen 1 tutkimus laskimonsisäisestä EGFR-ErbituxEDVsMIT:stä (EEDVsMit) lapsilla, joilla on toistuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia, jotka ilmentävät epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) (ECREST-tutkimus)
Tämä on avoin, peräkkäinen annoskartoitustutkimus yksittäisestä EEDVSMit:stä, joka annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kahdesti viikossa, minkä jälkeen viikoittainen ylläpitoannostelu lapsille, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai keskushermoston kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuvat henkilöt saavat EEDVSMit-injektiona suonensisäisenä kahdesti viikossa 20 minuutin infuusiona tutkimuspäivänä 1 alkaen ensimmäisen syklin (4 viikkoa) ja sitten viikoittain seuraavien syklien aikana. Koehenkilöille suoritetaan radiologinen kasvaimien arviointi ensimmäisen jakson jälkeen ja sen jälkeen joka toinen sykli. EEDVSmit-annostusta jatketaan, ellei RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesta etenevästä sairaudesta ole röntgenkuvaa, potilas ei siedä tutkimuslääkitystä, kliinisen etenemisen merkit ja oireet ovat ilmeisiä päätutkijan tai koehenkilön/ vanhempi/huoltaja peruuttaa suostumuksensa. Epäilty kasvaimen eteneminen tulee varmistaa toistuvalla skannauksella 4 viikon kuluttua pseudoprogression mahdollisuuden sulkemiseksi pois.
EGFR-ilmentymisen määrittäminen koehenkilöiden kelpoisuuden perusteella arvioidaan paikallisessa paikassa. Lisäksi tutkimuksen B osaan pääsy edellyttää radiologista arviointia, joka vahvistaa mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerien mukaan.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa: osa A - Annoksen tutkiminen ja osa B - Annoksen laajentaminen.
Osa A – annoksen tutkiminen:
Tutkimuksen annoksen kartoitusosan tarkoituksena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tälle potilasryhmälle. Käytetään tavallista annoksen korottamista rullaavan 6 mallin kanssa.
Osassa A aloitetaan annostelu yhdellä log-asteikolla alle äskettäisessä aikuisten toistuvassa glioomatutkimuksessa testatun enimmäisannoksen (ensimmäiset 4 annosta annetaan 1/10 aloitusannoksesta) ja nostetaan enintään 8 x 109 EEDVSMit:iin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. , EEDVSMit. Ensimmäiset 4 annosta pienennetään edelleen logaritmalla.
Osa B – Annoksen laajentaminen:
Annoksen laajennusvaihe (osa B) alkaa annoksen tutkimisen (osa A) päätyttyä. Jopa 12 potilasta, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia, hoidetaan suositellulla vaiheen kaksi annoksella (RPTD). Kaikki annokset, mukaan lukien ensimmäiset 4, ovat samalla annostasolla, joka määritetään osassa A (RPTD).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥ 2 vuotta ja ≤ 21 vuotta vanhoja tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille
- Potilailla on oltava uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia tai heillä on oltava DIPG-diagnoosi. Potilailla on täytynyt olla histologinen todentaminen pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä tai DIPG-diagnoosi MRI-kuvauksella.
- Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vain tutkimuksen osassa B
- Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon infektio
- Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti A, B tai C suhteen tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muu hepatiitti tai kirroosi.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektiolle
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa
- Samanaikainen tai aikaisempi (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta) antikoagulaatiohoito, paitsi pienimolekyylipainoiset hepariinit tai pieniannoksinen aspiriini
- Kortikosteroideja saavien potilaiden on saatava vakaa annos, jota ei ole nostettu vähintään 7 päivään ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita antineoplastisia aineita, eivät ole tukikelpoisia.
- Tutkimusjohtajan on tarkistettava ja hyväksyttävä kaikki yrttilisät, vitamiinit ja ravintolisät, jotka on otettu viimeisen 30 päivän aikana ennen annostelua päivänä 1 (ja tarvittaessa jatkuvaa käyttöä).
- Tutkittavan/vanhemman/huoltajan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan potilas ei ole käytettävissä protokollan edellyttämille opintokäynneille tai toimenpiteille.
- Potilaalla on mikä tahansa häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan/vanhemman/huoltajan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä.
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
- Potilaat seulotaan S. typhimuriumin vasta-aineiden varalta, eivätkä ne ole kelvollisia ennen kuin vasta-aineita ei voida havaita
- Potilaat seulotaan IL6- ja TNFa-sytokiinien suhteen, eivätkä ne ole kelvollisia ennen kuin tasot ovat alle 3 kertaa määrityksen havaittavissa olevan rajan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Mitoksantronilla pakattu EDV
Mitoksantronilla pakattu EDV (EnGeneIC Dream Vector)
|
EnGeneIC Delivery Vehicles (EDV:t) ovat nanosoluja, joihin voidaan ladata syöpälääkkeitä (tässä tutkimuksessa mitoksantronia) ja kohdentaa kasvainsoluihin.
Nämä bakteeriperäiset nanosolut on päällystetty bispesifisillä vasta-aineilla (BsAb), jotka tunnistavat kasvainsolun pinnalla olevat onkogeeniset reseptorit.
Kun ne ovat sitoutuneet kasvainsoluun, kohdennetut ja lääkkeellä ladatut EDV:t endosytooituvat ja vapauttavat myrkyllisen hyötykuorman tuhotakseen kasvainsolun.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD, jossa alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 28 (sykli 1)
|
Suositeltavan vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen EEDVsMitille, joka annetaan suonensisäisesti lapsille, joilla on uusiutuvia/resistenttejä kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia, jotka ilmentävät EGFR:ää
|
Päivä 28 (sykli 1)
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Määrittää ja kuvata näillä aikatauluilla annetun EEDVSMit:n toksisuuksia lapsille, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia
|
Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna, kliinisesti merkittävät muutokset elintoiminnoissa, EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioi EEDVSMitin turvallisuus ja siedettävyys lapsilla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai keskushermoston kasvaimia.
|
Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi sairauden vaste RECIST-version 1.1 mukaisesti lapsille, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Määritellä alustavasti EEDVSMitin kasvainten vastainen aktiivisuus ja arvioida vasteprosenttia RECIST-version 1.1 kriteereillä lapsilla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia vaiheen 1 tutkimuksen rajoissa.
|
Jopa 35 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Arvioi kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: 12 kuukautta siitä päivästä, jolloin viimeinen koehenkilö oli ilmoittautunut tutkimukseen.
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen lapsilla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia kiinteitä tai keskushermoston kasvaimia ja jotka on hoidettu EEDVSMitillä tässä aikataulussa
|
12 kuukautta siitä päivästä, jolloin viimeinen koehenkilö oli ilmoittautunut tutkimukseen.
|
|
Aika vasteeseen arvioitu radiologisella kuvantamisella ja RECIST v1.1:llä
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 56 (syklin 2 jälkeen), sitten joka toinen sykli tutkimushoidon loppuun asti (12 kuukauden ajan)
|
Arvioi vastausaika.
|
Arvioitu päivänä 56 (syklin 2 jälkeen), sitten joka toinen sykli tutkimushoidon loppuun asti (12 kuukauden ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: David Ziegler, MBBS, Sydney Children's Hospitals Network
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 8. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 14. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 30. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Keskushermoston kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCA001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat tiedot on tarkoitus jakaa EnGeneIC:n kanssa.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .