Um estudo de EEDVsMit intravenoso em crianças com tumores sólidos ou do SNC recorrentes/refratários que expressam EGFR (ECREST)
Um estudo de fase 1 de EGFR-ErbituxEDVsMIT intravenoso (EEDVsMit) em crianças com tumores sólidos ou do SNC recorrentes/refratários que expressam o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (Estudo ECREST)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos elegíveis inscritos no estudo receberão EEDVSMit por injeção IV duas vezes por semana como uma infusão de 20 min começando no dia 1 do estudo para o primeiro ciclo (4 semanas) e depois semanalmente para os ciclos subsequentes. Os indivíduos serão submetidos a avaliação radiológica de seus tumores após o primeiro ciclo e a cada segundo ciclo a partir de então. A dosagem com EEDVSmit continuará, a menos que haja evidência radiográfica de doença progressiva (PD) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1, o sujeito se torne intolerante à medicação do estudo, sinais e sintomas de progressão clínica sejam evidentes conforme determinado pelo investigador principal, ou o sujeito/ pai/responsável retira o consentimento. A suspeita de progressão do tumor deve ser confirmada com uma repetição do exame após 4 semanas para excluir a possibilidade de pseudoprogressão.
A determinação da expressão de EGFR para elegibilidade dos indivíduos será avaliada no local. Além disso, a avaliação radiológica confirmando a doença mensurável pelos critérios RECIST também é necessária para entrar na Parte B do estudo.
O estudo será realizado em duas partes: Parte A - Exploração da Dose e Parte B - Expansão da Dose.
Parte A - Exploração de Dose:
A parte de exploração da dose do estudo visa determinar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) neste grupo de pacientes. Será usado um escalonamento de dose padrão com um design de rolamento 6.
A parte A começará a dosagem em uma escala logarítmica abaixo da dose máxima testada no recente estudo de glioma recorrente adulto (com as primeiras 4 doses administradas em 1/10 da dose inicial) e aumentará para um máximo de 8x109 EEDVSMit avaliando a segurança e a tolerabilidade , da EEDVSMit. As primeiras 4 doses administradas serão reduzidas por uma redução logarítmica adicional.
Parte B - Expansão da dose:
A fase de expansão da dose (Parte B) começará após a conclusão da exploração da dose (Parte A). Até 12 indivíduos com tumores sólidos recorrentes/refratários ou do SNC serão tratados na Dose Recomendada de Fase Dois (RPTD). Todas as doses, incluindo as 4 primeiras, estarão no mesmo nível de dose estabelecido na Parte A (RPTD).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália
- The Children's Hospital at Westmead
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥ 2 anos e ≤ 21 anos no momento da inscrição no estudo.
- Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade
- Os pacientes devem ter tumores sólidos ou do SNC recidivados ou refratários ou ter um diagnóstico de DIPG. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva, ou um diagnóstico de DIPG por ressonância magnética.
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável apenas para a Parte B do estudo
- O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
- Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo.
- Qualquer infecção ativa descontrolada
- Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para Hepatite A, B ou C, ou têm histórico de doença hepática, outras formas de hepatite ou cirrose.
- Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Pacientes com doença de qualquer órgão importante que comprometa sua capacidade de resistir à terapia
- Terapia anticoagulante concomitante ou anterior (dentro de 7 dias após a inscrição), exceto heparinas de baixo peso molecular ou aspirina em baixa dose
- Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável que não tenha sido aumentada por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes antineoplásicos não são elegíveis.
- Todos os suplementos de ervas, vitaminas e suplementos nutricionais tomados nos últimos 30 dias antes da dosagem no Dia 1 (e uso continuado, se apropriado) devem ser revisados e aprovados pelo Presidente do Estudo.
- O paciente não estará disponível para visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, de acordo com o conhecimento do sujeito/pais/responsável e do investigador.
- O paciente tem qualquer tipo de distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito/pai/responsável de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos.
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Os pacientes serão rastreados quanto a anticorpos para S. typhimurium e não serão elegíveis até que os anticorpos sejam indetectáveis
- Os pacientes serão rastreados para citocinas IL6 e TNFa e não serão elegíveis até que os níveis sejam inferiores a 3x vezes o limite detectável do ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: EDV embalado com mitoxantrona
EDV (EnGeneIC Dream Vector) embalado com mitoxantrona
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EnGeneIC Delivery Vehicles (EDVs) são nanocélulas que podem ser carregadas com drogas anticancerígenas (mitoxantrona neste estudo) e direcionadas para células tumorais.
Essas nanocélulas derivadas de bactérias são revestidas com anticorpos biespecíficos (BsAb) que reconhecem receptores oncogênicos na superfície da célula tumoral.
Uma vez ligados à célula tumoral, os EDVs direcionados e carregados com drogas são endocitados e liberam sua carga tóxica para destruir a célula tumoral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD em que menos de um terço dos pacientes apresentam toxicidade limitante da dose, conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: Dia 28 (ciclo 1)
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Para determinar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D) para EEDVsMit administrado por via intravenosa em crianças com tumores sólidos recorrentes/refratários ou do SNC que expressam EGFR
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Dia 28 (ciclo 1)
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Definir e descrever as toxicidades do EEDVSMit administrado nesses esquemas em crianças com tumores sólidos ou do SNC recorrentes/refratários
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Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Incidência de todos os eventos adversos avaliados pelo CTCAE v4.0, alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, ECGs e testes laboratoriais clínicos
Prazo: Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do EEDVSMit em crianças com tumores sólidos ou do SNC recorrentes/refratários.
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Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a resposta à doença de acordo com RECIST versão 1.1 para crianças com tumores sólidos ou do SNC recorrentes/refratários
Prazo: Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Definir preliminarmente a atividade antitumoral do EEDVSMit e avaliar as taxas de resposta usando os critérios RECIST versão 1.1 em crianças com tumores sólidos recorrentes/refratários ou tumores do SNC dentro dos limites de um estudo de fase 1.
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Até 35 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliar a sobrevida geral
Prazo: 12 meses a partir da data em que o último sujeito foi incluído no estudo.
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Avaliar a sobrevida global (OS) em crianças com tumores sólidos recorrentes/refratários ou tumores do SNC tratados com EEDVSMit neste esquema
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12 meses a partir da data em que o último sujeito foi incluído no estudo.
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Tempo de resposta avaliado por imagem radiológica e RECIST v1.1
Prazo: Avaliado no Dia 56 (após o ciclo 2), então a cada dois ciclos até o final do tratamento do estudo (até 12 meses)
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Estime o tempo de resposta.
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Avaliado no Dia 56 (após o ciclo 2), então a cada dois ciclos até o final do tratamento do estudo (até 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: David Ziegler, MBBS, Sydney Children's Hospitals Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- KCA001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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