Une étude sur l'EEDVsMit par voie intraveineuse chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes / réfractaires exprimant l'EGFR (ECREST)
Une étude de phase 1 sur l'EGFR-ErbituxEDVsMIT intraveineux (EEDVsMit) chez des enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (étude ECREST)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets éligibles inscrits à l'étude recevront EEDVSMit par injection IV deux fois par semaine sous forme de perfusion de 20 min commençant le jour 1 de l'étude pour le premier cycle (4 semaines) puis une fois par semaine pour les cycles suivants. Les sujets subiront une évaluation radiologique de leurs tumeurs après le premier cycle, puis tous les deux cycles par la suite. Le dosage avec EEDVSmit se poursuivra à moins qu'il n'y ait des preuves radiographiques de maladie évolutive (MP) selon les critères RECIST version 1.1, le sujet devient intolérant au médicament à l'étude, les signes et symptômes de progression clinique sont évidents, comme déterminé par l'investigateur principal, ou le sujet/ parent/tuteur retire son consentement. La progression suspectée de la tumeur doit être confirmée par une nouvelle analyse après 4 semaines pour exclure la possibilité d'une pseudo-progression.
La détermination de l'expression de l'EGFR pour l'éligibilité des sujets sera évaluée sur le site local. De plus, une évaluation radiologique confirmant une maladie mesurable selon les critères RECIST est également requise pour entrer dans la partie B de l'étude.
L'étude sera menée en deux parties : Partie A -Exploration de la dose et Partie B -Expansion de la dose.
Partie A - Exploration de dose :
La partie d'exploration de dose de l'étude vise à déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) dans ce groupe de patients. Une augmentation de dose standard avec une conception à 6 roulements sera utilisée.
La partie A commencera à doser à une échelle logarithmique en dessous de la dose maximale testée dans le récent essai sur le gliome récurrent chez l'adulte (avec les 4 premières doses administrées à 1/10 de la dose initiale) et augmentera jusqu'à un maximum de 8x109 EEDVSMit en évaluant l'innocuité et la tolérabilité , de l'EEDVSMit. Les 4 premières doses administrées seront réduites d'une nouvelle réduction logarithmique.
Partie B - Extension de dose :
La phase d'expansion de la dose (Partie B) commencera à la fin de l'exploration de la dose (Partie A). Jusqu'à 12 sujets atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires seront traités à la dose recommandée de phase deux (RPTD). Toutes les doses, y compris les 4 premières, seront au même niveau de dose établi dans la partie A (RPTD).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie
- The Children's Hospital at Westmead
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir ≥ 2 ans et ≤ 21 ans au moment de l'inscription à l'étude.
- Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans
- Les patients doivent avoir des tumeurs solides ou du SNC récidivantes ou réfractaires ou avoir un diagnostic de DIPG. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, ou un diagnostic de DIPG par imagerie IRM.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable pour la partie B de l'étude uniquement
- L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
- Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude.
- Toute infection active non contrôlée
- Patients connus pour être sérologiquement positifs pour l'hépatite A, B ou C, ou ayant des antécédents de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose.
- Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
- Patients atteints d'une maladie de tout système organique majeur qui compromettrait leur capacité à résister au traitement
- Traitement anticoagulant concomitant ou antérieur (dans les 7 jours suivant l'inscription), à l'exception des héparines de bas poids moléculaire ou de l'aspirine à faible dose
- Les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable qui n'a pas été augmentée pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude.
- Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
- Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents antinéoplasiques ne sont pas éligibles.
- Tous les suppléments à base de plantes, les vitamines et les suppléments nutritionnels pris au cours des 30 derniers jours précédant l'administration du jour 1 (et l'utilisation continue, le cas échéant) doivent être examinés et approuvés par le responsable de l'étude.
- Le patient ne sera pas disponible pour les visites ou les procédures d'étude requises par le protocole, au meilleur de la connaissance du sujet/parent/tuteur et de l'investigateur.
- Le patient a tout type de trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet/parent/tuteur à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
- Antécédents ou preuve de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Les patients seront soumis à un dépistage des anticorps anti-S. typhimurium et ne seront pas éligibles tant que les anticorps ne seront pas détectables
- Les patients seront dépistés pour les cytokines IL6 et TNFa et ne seront pas éligibles tant que les niveaux ne seront pas inférieurs à 3 fois la limite détectable du test.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: EDV emballé à la mitoxantrone
EDV emballé avec de la mitoxantrone (EnGeneIC Dream Vector)
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Les véhicules de livraison EnGeneIC (EDV) sont des nanocellules qui peuvent être chargées de médicaments anticancéreux (mitoxantrone dans cette étude) et ciblées sur les cellules tumorales.
Ces nanocellules dérivées de bactéries sont recouvertes d'anticorps bispécifiques (BsAb) qui reconnaissent les récepteurs oncogènes à la surface des cellules tumorales.
Une fois liés à la cellule tumorale, les EDV ciblés et chargés de médicament sont endocytosés et libèrent leur charge utile toxique pour détruire la cellule tumorale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD à laquelle moins d'un tiers des patients présentent une toxicité limitant la dose telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: Jour 28 (cycle 1)
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Déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour l'EEDVsMit administré par voie intraveineuse chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires exprimant l'EGFR
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Jour 28 (cycle 1)
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Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Définir et décrire les toxicités de l'EEDVSMit administré selon ces schémas chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires
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Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Incidence de tous les événements indésirables telle qu'évaluée par CTCAE v4.0, modifications cliniquement significatives des signes vitaux, des ECG et des tests de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'EEDVSMit chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires.
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Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la réponse de la maladie selon RECIST version 1.1 pour les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires
Délai: Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale de l'EEDVSMit et évaluer les taux de réponse à l'aide des critères RECIST version 1.1 chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires dans le cadre d'une étude de phase 1.
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Jusqu'à 35 jours après la fin du traitement de l'étude
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Évaluer la survie globale
Délai: 12 mois à compter de la date à laquelle le dernier sujet a été inscrit à l'étude.
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Évaluer la survie globale (OS) chez les enfants atteints de tumeurs solides ou du SNC récurrentes/réfractaires traités avec EEDVSMit selon ce calendrier
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12 mois à compter de la date à laquelle le dernier sujet a été inscrit à l'étude.
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Délai de réponse évalué par imagerie radiologique et RECIST v1.1
Délai: Évalué au jour 56 (après le cycle 2), puis tous les deux cycles jusqu'à la fin du traitement à l'étude (jusqu'à 12 mois)
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Estimez le temps de réponse.
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Évalué au jour 56 (après le cycle 2), puis tous les deux cycles jusqu'à la fin du traitement à l'étude (jusqu'à 12 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David Ziegler, MBBS, Sydney Children's Hospitals Network
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs du système nerveux central
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Mitoxantrone
Autres numéros d'identification d'étude
- KCA001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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