IONIS ANGPTL3-LRx:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla, joilla on kohonneet triglyseridit, ja osallistujilla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia
tiistai 17. marraskuuta 2020 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Plasebokontrolloitu, annosta nostava tutkimus, jolla arvioitiin ISIS 703802:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, kohdennettiin ANGPTL3:een, annettuna ihon alle terveille vapaaehtoisille, joilla on kohonneet kohonneet triglyseridipitoisuuden ja kohonneet triglyseridipitoisuudet.
Tarkoituksena on arvioida IONIS ANGPTL3-LRx:n (ISIS 703802) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, joka annetaan terveille vapaaehtoisille koehenkilöille, joilla on kohonneet triglyseridit ja koehenkilöille, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Kaikkien kohortien mukaanottokriteerit:
- Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia
- Miehet tai naiset 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Painoindeksi (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
- Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja.
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä, pidättyväisiä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
Vain kohorttien, A:n, D:n ja AA–DD:n sisällyttämiskriteerit:
- Paaston triglyseridit (TG) ≥ 150 mg/dl seulonnassa
- Paaston matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) > 70 mg/dl seulonnassa
Vain kohorttien B ja C mukaanottokriteerit:
- Paasto-TG 90 - 150 mg/dl seulonnassa
- Paasto-LDL-kolesteroli > 70 mg/dl seulonnassa
Vain kohortin EE:n sisällyttämiskriteerit:
- Homotsygoottinen FH-diagnoosi ja paasto-LDL-kolesteroli ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l)
Vain kohortin FF mukaanottokriteerit:
- Heterotsygoottinen FH-diagnoosi ja paasto-LDL-kolesteroli ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/L)
Vain kohorttien EE ja FF mukaanottokriteerit:
- Maksimaalisesti siedetyt vakaat LDL-kolesterolia alentavat aineet (stabiili vähintään 12 viikkoa)
- Vakaalla vähärasvaisella ruokavaliolla
- Vakaa paino (± 4 kg) ≥ 6 viikkoa ennen seulontaa
Kaikkien kohorttien poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C:lle (HCV) tai hepatiitti B:lle (HBV)
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä seulonnasta
- Säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Samanaikaisten lääkkeiden käyttö, ellei sponsori Medical Monitor ole antanut lupaa
- Tunnettu vasta-aihe ja/tai allergia hepariinille
- Tupakointi > 10 savuketta päivässä
- Päätutkija ei katsonut sopivaksi sisällytettäväksi
Kohorttien EE ja FF poissulkemiskriteerit:
- Sydäninfarkti, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai aivoverenkiertohäiriö 24 viikon sisällä ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu stabiili angina pectoris, voidaan tutkijan arvion mukaan ottaa mukaan
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määritellään NYHA-luokkien III tai IV mukaan
- Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), HbA1c > 8,0 %
- Aikaisempi hoito geeniterapialla
- Tällä hetkellä afereesihoitoja tai viimeinen afereesihoito oli 8 viikon sisällä seulonnasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kohortit A, D: Placebo
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx-yhteensopivaa lumelääkettä ihonalaisesti päivänä 1.
|
0,9 % NaCl, vesi, riboflaviini
|
|
Kokeellinen: Kohortit A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx 20 milligrammaa (mg) ihonalaisesti päivänä 1.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx:ää 120 mg ihonalaisesti päivänä 1.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortit B, C: Placebo
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx-yhteensopivaa lumelääkettä ihonalaisesti päivänä 1.
|
0,9 % NaCl, vesi, riboflaviini
|
|
Kokeellinen: Kohortit B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx:ää 40 mg ihonalaisesti päivänä 1.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg ihonalaisesti päivänä 1.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortit AA-DD: Placebo
Osallistujat saivat IONIS ANGPTL3-LRx-yhteensopivaa lumelääkettä ihonalaisesti kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
0,9 % NaCl, vesi, riboflaviini
|
|
Kokeellinen: Kohortit AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Osallistujat saivat IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg ihonalaisesti kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Osallistujat saivat IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg ihonalaisesti kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Osallistujat saivat IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg ihonalaisesti kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Osallistujat saivat IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg ihonalaisesti kerran viikossa 6 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuus ja siedettävyys (haittavaikutusten ja laboratorioparametrien muutosten ilmaantuvuus, vakavuus ja annossuhde)
Aikaikkuna: Päivään 127 asti
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan määrittämällä haittavaikutusten ja laboratorioparametrien muutosten esiintyvyys, vakavuus ja annossuhde annoskohtaisesti.
Turvallisuustuloksia koehenkilöillä, joille on annettu IONIS ANGPTL3-LRx, verrataan lumelääkettä saaneiden koehenkilöiden tuloksiin.
|
Päivään 127 asti
|
|
Farmakokinetiikka IONIS ANGPTL3-LRx:n yksittäisten ja useiden annosten jälkeen.
Aikaikkuna: Päivään 127 asti
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n (konjugoitumaton ja konjugoitu ASO) plasman farmakokinetiikka (konsentraatio-aikatulokset) arvioidaan kerta- ja usean annoksen SC-annon jälkeen.
Myös virtsaan erittyneen IONIS ANGPTL3-LRx:n määrä tietyin 24 tunnin välein määritetään.
|
Päivään 127 asti
|
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n farmakodynamiikka (muutokset seerumin ANGPTL3-tasoissa)
Aikaikkuna: Päivään 127 asti
|
Muutokset seerumin angiopoietiinin kaltaisissa 3-tasoissa (ANGPTL3) verrattuna lähtötasoon.
|
Päivään 127 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n farmakodynaamiset vaikutukset
Aikaikkuna: Päivään 127 asti
|
IONIS ANGPTL3-LRx:n vaikutukset plasman ANGPTL3-proteiinin muutoksiin verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Päivään 127 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 22. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 703802-CS1
- 2015-004003-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .