Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика IONIS ANGPTL3-LRx у здоровых добровольцев с повышенным уровнем триглицеридов и участников с семейной гиперхолестеринемией

Критерии включения для всех когорт:

• Должен дать письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать все требования исследования
• Мужчины или женщины от 18 до 65 лет включительно на момент получения информированного согласия
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35,0 кг/м2
• Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе.
• Мужчины должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или использовать приемлемый метод контрацепции.

Критерии включения только для когорт, A, D и от AA до DD:

• Триглицериды натощак (ТГ) ≥ 150 мг/дл при скрининге
• Холестерин липопротеинов низкой плотности натощак (LDL-C) > 70 мг/дл при скрининге

Критерии включения только для когорт B и C:

• ТГ натощак 90–150 мг/дл при скрининге
• ХС-ЛПНП натощак > 70 мг/дл при скрининге

Критерии включения только для когорты EE:

• Диагноз гомозиготной СГ и ХС-ЛПНП натощак ≥ 190 мг/дл (4,9 ммоль/л)

Критерии включения только для когорты FF:

• Диагноз гетерозиготной СГ и ХС-ЛПНП натощак ≥ 160 мг/дл (4,1 ммоль/л)

Критерии включения только для когорт EE и FF:

• Максимально переносимые стабильные средства, снижающие уровень холестерина ЛПНП (стабильность в течение как минимум 12 недель)
• На стабильной низкожировой диете
• Стабильный вес (± 4 кг) в течение ≥ 6 недель до скрининга

Критерии исключения для всех когорт:

• Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С (ВГС) или гепатит В (ВГВ)
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение одного месяца или 5 периодов полувыведения после скрининга
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев после скрининга
• Использование сопутствующих препаратов, если это не разрешено Медицинским монитором спонсора.
• Известные противопоказания и/или аллергия на гепарин
• Курение > 10 сигарет в день
• Главный исследователь считает непригодным для включения

Критерии исключения для когорт EE и FF:

• Инфаркт миокарда, чрескожное транслюминальное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение 12 недель до скрининга или нарушение мозгового кровообращения в течение 24 недель до скрининга. Участники со стабильной стенокардией, получающей адекватное лечение, по оценке исследователя, могут быть включены
• Застойная сердечная недостаточность, определяемая классами III или IV по NYHA.
• Сахарный диабет 2 типа (СД2) с HbA1c > 8,0%
• Предшествующее лечение генной терапией
• В настоящее время проходит лечение аферезом или последнее лечение аферезом проводилось в течение 8 недель после скрининга