Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för IONIS ANGPTL3-LRx hos friska frivilliga med förhöjda triglycerider och deltagare med familjär hyperkolesterolemi

Inklusionskriterier för alla kohorter:

• Måste ha gett skriftligt informerat samtycke och kunna uppfylla alla studiekrav
• Manar eller kvinnor 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
• Body Mass Index (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
• Kvinnor måste vara icke-gravida och ammande, och antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
• Hanar måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller använda en acceptabel preventivmetod

Inklusionskriterier endast för kohorter, A, D och AA till DD:

• Fastande triglycerider (TG) ≥ 150 mg/dL vid screening
• Fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) > 70 mg/dL vid screening

Inklusionskriterier endast för kohorter B och C:

• Fastande TG 90 - 150 mg/dL vid screening
• Fastande LDL-C > 70 mg/dL vid screening

Inklusionskriterier endast för kohort EE:

• Homozygot FH-diagnos och fastande LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Inklusionskriterier endast för kohort FF:

• Heterozygot FH-diagnos och fastande LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Inklusionskriterier endast för kohorter EE och FF:

• Maximalt tolererade stabila LDL-C-sänkande medel (stabila i minst 12 veckor)
• På stabil diet med låg fetthalt
• Stabil vikt (± 4 kg) i ≥ 6 veckor före screening

Uteslutningskriterier för alla kohorter:

• Känd historia eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C (HCV) eller hepatit B (HBV)
• Behandling med ett annat studieläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom en månad eller 5 halveringstider efter screening
• Regelbunden användning av alkohol inom 6 månader efter screening
• Användning av samtidiga läkemedel såvida de inte godkänts av Sponsor Medical Monitor
• Känd kontraindikation och/eller allergi mot heparin
• Röker > 10 cigaretter om dagen
• Anses olämplig för inkludering av huvudutredaren

Uteslutningskriterier för kohorter EE och FF:

• Hjärtinfarkt, perkutan transluminal koronar intervention eller kranskärlsbypassoperation inom 12 veckor före screening, eller cerebrovaskulär olycka inom 24 veckor före screening. Deltagare med adekvat behandlad stabil angina, enligt utredarens bedömning, kan inkluderas
• Kongestiv hjärtsvikt definierad av NYHA klass III eller IV
• Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c > 8,0 %
• Tidigare behandling med genterapi
• Får för närvarande aferesbehandlingar eller sista aferesbehandling var inom 8 veckor efter screening