Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do IONIS ANGPTL3-LRx em Voluntários Saudáveis ​​com Triglicerídeos Elevados e Participantes com Hipercolesterolemia Familiar

Critérios de inclusão para todas as coortes:

• Deve ter dado consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
• Homens ou mulheres de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 35,0 kg/m2
• As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou usar um método contraceptivo aceitável

Critérios de inclusão para Coortes, A, D e AA a DD apenas:

• Triglicerídeos (TG) em jejum ≥ 150 mg/dL na triagem
• Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum > 70 mg/dL na triagem

Critérios de inclusão apenas para as Coortes B e C:

• Jejum TG 90 - 150 mg/dL na triagem
• LDL-C em jejum > 70 mg/dL na triagem

Critérios de inclusão apenas para coorte EE:

• Diagnóstico de HF homozigótica e LDL-C em jejum ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Critérios de inclusão apenas para coorte FF:

• Diagnóstico de HF heterozigótica e LDL-C em jejum ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Critérios de inclusão apenas para coortes EE e FF:

• Agentes redutores de LDL-C estáveis ​​maximamente tolerados (estável por pelo menos 12 semanas)
• Em dieta estável com baixo teor de gordura
• Peso estável (± 4 kg) por ≥ 6 semanas antes da triagem

Critérios de exclusão para todas as coortes:

• História conhecida ou teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite C (HCV) ou Hepatite B (HBV)
• Tratamento com outro medicamento do estudo, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês ou 5 meias-vidas da triagem
• Uso regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem
• Uso de medicamentos concomitantes, a menos que autorizado pelo Monitor Médico do Patrocinador
• Contraindicação conhecida e/ou alergia à heparina
• Fumar > 10 cigarros por dia
• Considerado inadequado para inclusão pelo Investigador Principal

Critérios de Exclusão para Coortes EE e FF:

• Infarto do miocárdio, intervenção coronária transluminal percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio nas 12 semanas anteriores à triagem ou acidente vascular cerebral nas 24 semanas anteriores à triagem. Participantes com angina estável adequadamente tratada, por avaliação do investigador, podem ser incluídos
• Insuficiência cardíaca congestiva definida pelas Classes III ou IV da NYHA
• Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com HbA1c > 8,0%
• Tratamento prévio com terapia genética
• Atualmente recebendo tratamentos de aférese ou o último tratamento de aférese foi dentro de 8 semanas após a triagem