Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de IONIS ANGPTL3-LRx chez des volontaires sains présentant des triglycérides élevés et des participants atteints d'hypercholestérolémie familiale
17 novembre 2020 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude d'augmentation de dose contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples d'ISIS 703802, ciblant ANGPTL3, administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains présentant des triglycérides élevés et à des sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale
L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) administré à des volontaires sains présentant des triglycérides élevés et à des sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour toutes les cohortes :
- Doit avoir donné son consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Hommes ou femmes de 18 à 65 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35,0 kg/m2
- Les femelles doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles ou ménopausées.
- Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou utiliser une méthode contraceptive acceptable
Critères d'inclusion pour les cohortes A, D et AA à DD uniquement :
- Triglycérides à jeun (TG) ≥ 150 mg/dL lors du dépistage
- Cholestérol des lipoprotéines de basse densité à jeun (LDL-C)> 70 mg / dL lors du dépistage
Critères d'inclusion pour les cohortes B et C uniquement :
- TG à jeun 90 - 150 mg/dL au dépistage
- LDL-C à jeun > 70 mg/dL au dépistage
Critères d'inclusion pour la cohorte EE uniquement :
- Diagnostic d'HF homozygote et LDL-C à jeun ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)
Critères d'inclusion pour la cohorte FF uniquement :
- Diagnostic d'HF hétérozygote et LDL-C à jeun ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)
Critères d'inclusion pour les cohortes EE et FF uniquement :
- Agents abaissant le LDL-C stables les mieux tolérés (stables pendant au moins 12 semaines)
- Sur un régime stable faible en gras
- Poids stable (± 4 kg) pendant ≥ 6 semaines avant le dépistage
Critères d'exclusion pour toutes les cohortes :
- Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B (VHB)
- Traitement avec un autre médicament à l'étude, un agent biologique ou un dispositif dans un délai d'un mois ou de 5 demi-vies après le dépistage
- Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage
- Utilisation de médicaments concomitants sauf autorisation du Moniteur Médical Promoteur
- Contre-indication connue et/ou allergie à l'héparine
- Fumer > 10 cigarettes par jour
- Considéré comme inapte à être inclus par le chercheur principal
Critères d'exclusion pour les cohortes EE et FF :
- Infarctus du myocarde, intervention coronarienne transluminale percutanée ou pontage aortocoronarien dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines précédant le dépistage. Les participants souffrant d'angor stable correctement traité, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent être inclus
- Insuffisance cardiaque congestive définie par les classes NYHA III ou IV
- Diabète sucré de type 2 (DT2) avec HbA1c > 8,0 %
- Traitement antérieur par thérapie génique
- Recevant actuellement des traitements d'aphérèse ou le dernier traitement d'aphérèse remonte à moins de 8 semaines après le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Cohortes A, D : Placebo
Les participants ont reçu une dose unique de placebo correspondant à IONIS ANGPTL3-LRx par voie sous-cutanée le jour 1.
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0,9 % NaCl, eau, riboflavine
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Expérimental: Cohortes A, D : IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Les participants ont reçu une dose unique de IONIS ANGPTL3-LRx 20 milligrammes (mg) par voie sous-cutanée le jour 1.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohortes A, D : IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Les participants ont reçu une dose unique de IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg par voie sous-cutanée le jour 1.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohortes B, C : Placebo
Les participants ont reçu une dose unique de placebo correspondant à IONIS ANGPTL3-LRx par voie sous-cutanée le jour 1.
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0,9 % NaCl, eau, riboflavine
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Expérimental: Cohortes B, C : IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Les participants ont reçu une dose unique de IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg par voie sous-cutanée le jour 1.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohortes B, C : IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Les participants ont reçu une dose unique de IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg par voie sous-cutanée le jour 1.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohortes AA-DD : Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant à IONIS ANGPTL3-LRx par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
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0,9 % NaCl, eau, riboflavine
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Expérimental: Cohortes AA-DD : IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Les participants ont reçu IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohortes AA-DD : IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Les participants ont reçu IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohortes AA-DD : IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Les participants ont reçu IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
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Autres noms:
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Expérimental: Cohortes AA-DD : IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Les participants ont reçu IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité des doses uniques et multiples de IONIS ANGPTL3-LRx (incidence, gravité et relation dose-effet des effets indésirables et modifications des paramètres de laboratoire)
Délai: Jusqu'au jour 127
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La sécurité et la tolérabilité de IONIS ANGPTL3-LRx seront évaluées en déterminant l'incidence, la gravité et la relation dose-effet des effets indésirables et des modifications des paramètres de laboratoire par dose.
Les résultats de sécurité chez les sujets ayant reçu IONIS ANGPTL3-LRx seront comparés à ceux des sujets ayant reçu le placebo.
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Jusqu'au jour 127
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Pharmacocinétique après doses uniques et multiples de IONIS ANGPTL3-LRx.
Délai: Jusqu'au jour 127
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La pharmacocinétique plasmatique (résultats concentration-temps) de IONIS ANGPTL3-LRx (ASO non conjugué et conjugué) sera évaluée après une administration SC à dose unique et multiple.
La quantité de IONIS ANGPTL3-LRx excrétée dans l'urine à des intervalles de 24 heures sélectionnés sera également déterminée.
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Jusqu'au jour 127
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Pharmacodynamique de IONIS ANGPTL3-LRx (Modifications des taux sériques d'ANGPTL3)
Délai: Jusqu'au jour 127
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Modifications des taux sériques d'angiopoïétine de type 3 (ANGPTL3) par rapport aux valeurs initiales.
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Jusqu'au jour 127
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets pharmacodynamiques de IONIS ANGPTL3-LRx
Délai: Jusqu'au jour 127
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Effets de IONIS ANGPTL3-LRx sur les changements de la protéine plasmatique ANGPTL3 par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'au jour 127
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
12 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2016
Première publication (Estimation)
16 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 703802-CS1
- 2015-004003-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .