Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van IONIS ANGPTL3-LRx bij gezonde vrijwilligers met verhoogde triglyceriden en deelnemers met familiaire hypercholesterolemie
17 november 2020 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een placebogecontroleerd, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te beoordelen van enkelvoudige en meervoudige doses van ISIS 703802, gericht op ANGPTL3, subcutaan toegediend aan gezonde vrijwilligers met verhoogde triglyceriden en proefpersonen met familiaire hypercholesterolemie
Het doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te beoordelen van IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) gegeven aan gezonde vrijwillige proefpersonen met verhoogde triglyceriden en proefpersonen met familiaire hypercholesterolemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria voor alle cohorten:
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen
- Mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
- Body Mass Index (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
- Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.
- Mannen moeten chirurgisch steriel zijn, abstinent zijn of een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken
Inclusiecriteria voor alleen cohorten, A, D en AA tot DD:
- Nuchtere triglyceriden (TG) ≥ 150 mg/dL bij screening
- Nuchter lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) > 70 mg/dL bij screening
Inclusiecriteria alleen voor Cohort B en C:
- Nuchtere TG 90 - 150 mg/dL bij screening
- Nuchter LDL-C > 70 mg/dL bij screening
Inclusiecriteria voor alleen Cohort EE:
- Homozygote FH-diagnose en nuchter LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)
Inclusiecriteria voor alleen cohort FF:
- Heterozygote FH-diagnose en nuchtere LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)
Inclusiecriteria voor alleen cohorten EE en FF:
- Maximaal getolereerde stabiele LDL-C-verlagende middelen (minstens 12 weken stabiel)
- Op een stabiel vetarm dieet
- Stabiel gewicht (± 4 kg) gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan screening
Uitsluitingscriteria voor alle cohorten:
- Bekende geschiedenis of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis C (HCV) of hepatitis B (HBV)
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen één maand of vijf halfwaardetijden na screening
- Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening
- Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen tenzij geautoriseerd door de Sponsor Medical Monitor
- Bekende contra-indicatie en/of allergie voor heparine
- Roken > 10 sigaretten per dag
- Ongeschikt geacht voor opname door de hoofdonderzoeker
Uitsluitingscriteria voor cohorten EE en FF:
- Myocardinfarct, percutane transluminale coronaire interventie of coronaire bypassoperatie binnen 12 weken voorafgaand aan screening, of cerebrovasculair accident binnen 24 weken voorafgaand aan screening. Deelnemers met adequaat behandelde stabiele angina pectoris, volgens de beoordeling van de onderzoeker, kunnen worden opgenomen
- Congestief hartfalen gedefinieerd door NYHA klasse III of IV
- Diabetes mellitus type 2 (T2DM) met HbA1c > 8,0%
- Voorafgaande behandeling met gentherapie
- De huidige aferesebehandelingen ondergaan of de laatste aferesebehandeling was binnen 8 weken na screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten A, D: Placebo
Deelnemers kregen subcutaan een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx-matching placebo op dag 1.
|
0,9% NaCl, water, riboflavine
|
|
Experimenteel: Cohorten A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Deelnemers kregen een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx 20 milligram (mg) subcutaan op dag 1.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohorten A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Deelnemers kregen een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg subcutaan op dag 1.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten B, C: Placebo
Deelnemers kregen subcutaan een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx-matching placebo op dag 1.
|
0,9% NaCl, water, riboflavine
|
|
Experimenteel: Cohorten B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Deelnemers kregen een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subcutaan op dag 1.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohorten B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Deelnemers kregen een enkele dosis IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg subcutaan op dag 1.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten AA-DD: Placebo
Deelnemers kregen IONIS ANGPTL3-LRx-matching placebo subcutaan eenmaal per week gedurende 6 weken.
|
0,9% NaCl, water, riboflavine
|
|
Experimenteel: Cohorten AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Deelnemers ontvingen IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg subcutaan eenmaal per week gedurende 6 weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohorten AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Deelnemers kregen IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg subcutaan eenmaal per week gedurende 6 weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohorten AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Deelnemers kregen IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subcutaan eenmaal per week gedurende 6 weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohorten AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Deelnemers kregen gedurende 6 weken eenmaal per week subcutaan 60 mg IONIS ANGPTL3-LRx.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige doses IONIS ANGPTL3-LRx (incidentie, ernst en dosis-relatie van bijwerkingen en veranderingen in de laboratoriumparameters)
Tijdsspanne: Tot dag 127
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van IONIS ANGPTL3-LRx zullen worden beoordeeld door de incidentie, ernst en dosisrelatie van bijwerkingen en veranderingen in de laboratoriumparameters per dosis te bepalen.
De veiligheidsresultaten bij proefpersonen die IONIS ANGPTL3-LRx kregen toegediend, zullen worden vergeleken met die van proefpersonen die placebo kregen.
|
Tot dag 127
|
|
Farmacokinetiek na enkelvoudige en meervoudige doses IONIS ANGPTL3-LRx.
Tijdsspanne: Tot dag 127
|
De plasmafarmacokinetiek (concentratie-tijdresultaten) van IONIS ANGPTL3-LRx (ongeconjugeerde en geconjugeerde ASO) zal worden beoordeeld na subcutane toediening van enkelvoudige en meervoudige doses.
De hoeveelheid IONIS ANGPTL3-LRx die met geselecteerde tussenpozen van 24 uur in de urine wordt uitgescheiden, zal ook worden bepaald.
|
Tot dag 127
|
|
Farmacodynamiek van IONIS ANGPTL3-LRx (veranderingen in serum ANGPTL3-spiegels)
Tijdsspanne: Tot dag 127
|
Veranderingen in serumspiegels van angiopoëtine-achtige 3 (ANGPTL3) in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Tot dag 127
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische effecten van IONIS ANGPTL3-LRx
Tijdsspanne: Tot dag 127
|
Effecten van IONIS ANGPTL3-LRx op veranderingen in ANGPTL3-plasma-eiwit in vergelijking met baseline.
|
Tot dag 127
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
16 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 703802-CS1
- 2015-004003-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .