Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di IONIS ANGPTL3-LRx in volontari sani con trigliceridi elevati e partecipanti con ipercolesterolemia familiare

Criteri di inclusione per tutte le coorti:

• Deve aver dato il consenso informato scritto ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Maschi o femmine da 18 a 65 anni inclusi, al momento del consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
• Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento e chirurgicamente sterili o in postmenopausa.
• I maschi devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile

Criteri di inclusione solo per le coorti, A, D e da AA a DD:

• Trigliceridi a digiuno (TG) ≥ 150 mg/dL allo Screening
• Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) a digiuno > 70 mg/dL allo screening

Criteri di inclusione solo per le coorti B e C:

• Digiuno TG 90 - 150 mg/dL allo Screening
• C-LDL a digiuno > 70 mg/dL allo screening

Criteri di inclusione solo per la coorte EE:

• Diagnosi di FH omozigote e C-LDL a digiuno ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Criteri di inclusione solo per la coorte FF:

• Diagnosi di FH eterozigote e C-LDL a digiuno ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Criteri di inclusione solo per le coorti EE e FF:

• Agenti di riduzione del C-LDL massimamente tollerati stabili (stabili per almeno 12 settimane)
• Su una dieta stabile a basso contenuto di grassi
• Peso stabile (± 4 kg) per ≥ 6 settimane prima dello screening

Criteri di esclusione per tutte le coorti:

• Anamnesi nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C (HCV) o epatite B (HBV)
• Trattamento con un altro farmaco in studio, agente biologico o dispositivo entro un mese o 5 emivite dallo screening
• Uso regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening
• Uso di farmaci concomitanti se non autorizzati dallo Sponsor Medical Monitor
• Controindicazione nota e/o allergia all'eparina
• Fumo > 10 sigarette al giorno
• Considerato inadatto all'inclusione da parte del Principal Investigator

Criteri di esclusione per le coorti EE e FF:

• Infarto miocardico, intervento coronarico transluminale percutaneo o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico entro 12 settimane prima dello screening o incidente cerebrovascolare entro 24 settimane prima dello screening. Possono essere inclusi partecipanti con angina stabile adeguatamente trattata, secondo la valutazione dello sperimentatore
• Insufficienza cardiaca congestizia definita dalle classi NYHA III o IV
• Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con HbA1c > 8,0%
• Precedente trattamento con terapia genica
• Attualmente ricevendo trattamenti di aferesi o l'ultimo trattamento di aferesi era entro 8 settimane dallo screening