Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von IONIS ANGPTL3-LRx bei gesunden Freiwilligen mit erhöhten Triglyceriden und Teilnehmern mit familiärer Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien für alle Kohorten:

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
• Frauen dürfen weder schwanger noch stillend sein und entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sein.
• Männer müssen chirurgisch steril sein, abstinent sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden

Einschlusskriterien nur für Kohorten A, D und AA bis DD:

• Nüchterntriglyceride (TG) ≥ 150 mg/dl beim Screening
• Nüchternes Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) > 70 mg/dl beim Screening

Einschlusskriterien nur für Kohorten B und C:

• Nüchtern-TG 90–150 mg/dl beim Screening
• Nüchtern-LDL-C > 70 mg/dl beim Screening

Einschlusskriterien nur für Kohorten-EE:

• Homozygote FH-Diagnose und Nüchtern-LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Einschlusskriterien nur für Kohorte FF:

• Heterozygote FH-Diagnose und Nüchtern-LDL-C ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l)

Einschlusskriterien nur für Kohorten EE und FF:

• Maximal verträgliche stabile LDL-C-senkende Mittel (mindestens 12 Wochen stabil)
• Bei stabiler, fettarmer Ernährung
• Stabiles Gewicht (± 4 kg) für ≥ 6 Wochen vor dem Screening

Ausschlusskriterien für alle Kohorten:

• Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C (HCV) oder Hepatitis B (HBV)
• Behandlung mit einem anderen Studienmedikament, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb eines Monats oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Verwendung von Begleitmedikamenten, es sei denn, dies wurde vom Sponsor Medical Monitor genehmigt
• Bekannte Kontraindikation und/oder Allergie gegen Heparin
• Rauchen > 10 Zigaretten pro Tag
• Wird vom Hauptermittler als ungeeignet für die Aufnahme angesehen

Ausschlusskriterien für Kohorten EE und FF:

• Myokardinfarkt, perkutane transluminale Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening. Teilnehmer mit ausreichend behandelter stabiler Angina pectoris können gemäß Einschätzung des Prüfarztes eingeschlossen werden
• Herzinsuffizienz, definiert durch NYHA-Klassen III oder IV
• Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) mit HbA1c > 8,0 %
• Vorherige Behandlung mit Gentherapie
• Sie erhielten derzeit Apherese-Behandlungen oder die letzte Apherese-Behandlung erfolgte innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening