Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de IONIS ANGPTL3-LRx en voluntarios sanos con triglicéridos elevados y participantes con hipercolesterolemia familiar

Criterios de inclusión para todas las cohortes:

• Debe haber dado su consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Hombres o mujeres de 18 a 65 años, inclusive, al momento del consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35,0 kg/m2
• Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
• Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente, abstinentes o usar un método anticonceptivo aceptable

Criterios de inclusión para las cohortes A, D y AA a DD únicamente:

• Triglicéridos en ayunas (TG) ≥ 150 mg/dl en la selección
• Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en ayunas > 70 mg/dl en la selección

Criterios de inclusión solo para las cohortes B y C:

• TG en ayunas 90 - 150 mg/dL en la selección
• C-LDL en ayunas > 70 mg/dl en la selección

Criterios de inclusión solo para la cohorte EE:

• Diagnóstico de HF homocigota y LDL-C en ayunas ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Criterios de inclusión solo para la cohorte FF:

• Diagnóstico de HF heterocigota y LDL-C en ayunas ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Criterios de inclusión para las cohortes EE y FF únicamente:

• Agentes reductores estables de LDL-C máximamente tolerados (estables durante al menos 12 semanas)
• En dieta estable baja en grasas
• Peso estable (± 4 kg) durante ≥ 6 semanas antes de la selección

Criterios de exclusión para todas las cohortes:

• Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C (VHC) o hepatitis B (VHB)
• Tratamiento con otro fármaco del estudio, agente biológico o dispositivo en el plazo de un mes o 5 semividas desde la selección
• Uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Uso de medicamentos concomitantes a menos que esté autorizado por el Patrocinador Medical Monitor
• Contraindicación conocida y/o alergia a la heparina
• Fumar > 10 cigarrillos al día
• Considerado inadecuado para su inclusión por el Investigador Principal

Criterios de exclusión para las cohortes EE y FF:

• Infarto de miocardio, intervención coronaria transluminal percutánea o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria en las 12 semanas anteriores a la selección, o accidente cerebrovascular en las 24 semanas anteriores a la selección. Se pueden incluir participantes con angina estable tratada adecuadamente, según la evaluación del investigador.
• Insuficiencia cardíaca congestiva definida por NYHA Clases III o IV
• Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con HbA1c > 8,0 %
• Tratamiento previo con terapia génica
• Actualmente recibe tratamientos de aféresis o el último tratamiento de aféresis fue dentro de las 8 semanas posteriores a la selección