IONIS ANGPTL3-LRx 在甘油三酯升高的健康志愿者和家族性高胆固醇血症参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

所有队列的纳入标准：

• 必须给出书面知情同意书并能够遵守所有研究要求
• 知情同意时 18 至 65 岁（含）的男性或女性
• 身体质量指数 (BMI) ≤ 35.0 kg/m2
• 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的。
• 男性必须通过手术绝育、禁欲或使用可接受的避孕方法

仅队列 A、D 和 AA 至 DD 的纳入标准：

• 筛选时空腹甘油三酯 (TG) ≥ 150 mg/dL
• 筛选时空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) > 70 mg/dL

仅队列 B 和 C 的纳入标准：

• 筛选时空腹 TG 90 - 150 mg/dL
• 筛选时空腹 LDL-C > 70 mg/dL

仅队列 EE 的纳入标准：

• 纯合子 FH 诊断和空腹 LDL-C ≥ 190 mg/dL (4.9 mmol/L)

仅队列 FF 的纳入标准：

• 杂合子 FH 诊断和空腹 LDL-C ≥ 160 mg/dL (4.1 mmol/L)

仅队列 EE 和 FF 的纳入标准：

• 最大耐受的稳定 LDL-C 降低剂（稳定至少 12 周）
• 稳定的低脂饮食
• 筛选前体重稳定 (± 4 kg) ≥ 6 周

所有队列的排除标准：

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 的已知病史或检测呈阳性
• 在筛选的一个月或 5 个半衰期内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗
• 筛查后 6 个月内经常饮酒
• 除非申办方医疗监督员授权，否则使用伴随药物
• 已知的肝素禁忌症和/或过敏症
• 吸烟 > 每天 10 支香烟
• 首席研究员认为不适合纳入

队列 EE 和 FF 的排除标准：

• 筛选前 12 周内发生过心肌梗塞、经皮腔内冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植手术，或筛选前 24 周内发生过脑血管意外。 根据研究者的评估，可能包括经过充分治疗的稳定型心绞痛的参与者
• NYHA III 级或 IV 级定义的充血性心力衰竭
• HbA1c > 8.0% 的 2 型糖尿病 (T2DM)
• 先前接受过基因治疗
• 目前正在接受单采术治疗或最后一次单采术治疗是在筛选后 8 周内