Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til IONIS ANGPTL3-LRx hos friske frivillige med forhøyede triglyserider og deltakere med familiær hyperkolesterolemi

Inkluderingskriterier for alle kohorter:

• Må ha gitt skriftlig informert samtykke og kunne overholde alle studiekrav
• Menn eller kvinner 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
• Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
• Menn må være kirurgisk sterile, avholdende eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode

Kun inkluderingskriterier for kohorter, A, D og AA til DD:

• Fastende triglyserider (TG) ≥ 150 mg/dL ved screening
• Fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) > 70 mg/dL ved screening

Inkluderingskriterier kun for kohorter B og C:

• Fastende TG 90 - 150 mg/dL ved screening
• Fastende LDL-C > 70 mg/dL ved screening

Inkluderingskriterier kun for kohort EE:

• Homozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Inkluderingskriterier kun for Cohort FF:

• Heterozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Inkluderingskriterier kun for kohorter EE og FF:

• Maksimalt tolererte stabile LDL-C-senkende midler (stabile i minst 12 uker)
• På stabil lav-fett diett
• Stabil vekt (± 4 kg) i ≥ 6 uker før screening

Ekskluderingskriterier for alle kohorter:

• Kjent historie eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C (HCV) eller hepatitt B (HBV)
• Behandling med et annet studielegemiddel, biologisk middel eller enhet innen én måned eller 5 halveringstider etter screening
• Regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder etter screening
• Bruk av samtidig legemidler med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske monitor
• Kjent kontraindikasjon og/eller allergi mot heparin
• Røyking > 10 sigaretter om dagen
• Anses som uegnet for inkludering av hovedetterforskeren

Ekskluderingskriterier for kohorter EE og FF:

• Hjerteinfarkt, perkutan transluminal koronar intervensjon eller koronar bypass-operasjon innen 12 uker før screening, eller cerebrovaskulær ulykke innen 24 uker før screening. Deltakere med adekvat behandlet stabil angina pectoris, i henhold til etterforskers vurdering, kan inkluderes
• Kongestiv hjertesvikt definert av NYHA klasse III eller IV
• Type 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c > 8,0 %
• Tidligere behandling med genterapi
• Får for tiden aferesebehandlinger eller siste aferesebehandling var innen 8 uker etter screening