Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx u zdrowych ochotników z podwyższonym poziomem trójglicerydów i uczestników z rodzinną hipercholesterolemią
17 listopada 2020 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Kontrolowane placebo badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych i wielokrotnych dawek ISIS 703802, ukierunkowanych na ANGPTL3, podawanych podskórnie zdrowym ochotnikom z podwyższonym poziomem trójglicerydów i pacjentom z rodzinną hipercholesterolemią
Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) podawanego zdrowym ochotnikom z podwyższonym poziomem trójglicerydów i osobnikom z rodzinną hipercholesterolemią.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia dla wszystkich kohort:
- Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
- Samice nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
- Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentami lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji
Kryteria włączenia tylko dla kohort, A, D i AA do DD:
- Stężenie trójglicerydów (TG) na czczo ≥ 150 mg/dl podczas badania przesiewowego
- Stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości na czczo (LDL-C) > 70 mg/dl podczas badania przesiewowego
Kryteria włączenia tylko dla kohort B i C:
- TG na czczo 90 - 150 mg/dL podczas badania przesiewowego
- Stężenie LDL-C na czczo > 70 mg/dl podczas badania przesiewowego
Kryteria włączenia tylko dla kohorty EE:
- Homozygotyczne rozpoznanie FH i stężenie LDL-C na czczo ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l)
Kryteria włączenia tylko dla kohorty FF:
- Rozpoznanie heterozygotycznego FH i stężenie LDL-C na czczo ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l)
Kryteria włączenia tylko dla kohort EE i FF:
- Maksymalnie tolerowane stabilne leki obniżające poziom LDL-C (stabilne przez co najmniej 12 tygodni)
- Na stabilnej diecie niskotłuszczowej
- Stabilna waga (± 4 kg) przez ≥ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
Kryteria wykluczenia dla wszystkich kohort:
- Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu miesiąca lub 5 okresów półtrwania badania przesiewowego
- Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Jednoczesne stosowanie leków, o ile nie zostało to zatwierdzone przez Sponsora Monitora Medycznego
- Znane przeciwwskazanie i/lub alergia na heparynę
- Palenie > 10 papierosów dziennie
- Uznane za nieodpowiednie do włączenia przez głównego badacza
Kryteria wykluczenia dla kohort EE i FF:
- Zawał mięśnia sercowego, przezskórna śródnaczyniowa interwencja wieńcowa lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym. W ocenie badacza mogą zostać włączeni uczestnicy z odpowiednio leczoną stabilną dusznicą bolesną
- Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana przez NYHA klasa III lub IV
- Cukrzyca typu 2 (T2DM) z HbA1c > 8,0%
- Wcześniejsze leczenie terapią genową
- Obecnie poddawany zabiegom aferezy lub ostatni zabieg aferezy miał miejsce w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kohorty A, D: placebo
Uczestnicy otrzymali podskórnie pojedynczą dawkę placebo odpowiadającego IONIS ANGPTL3-LRx pierwszego dnia.
|
0,9% NaCl, woda, ryboflawina
|
|
Eksperymentalny: Kohorty A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę IONIS ANGPTL3-LRx 20 miligramów (mg) podskórnie pierwszego dnia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorty A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg podskórnie pierwszego dnia.
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorty B, C: Placebo
Uczestnicy otrzymali podskórnie pojedynczą dawkę placebo odpowiadającego IONIS ANGPTL3-LRx pierwszego dnia.
|
0,9% NaCl, woda, ryboflawina
|
|
Eksperymentalny: Kohorty B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg podskórnie pierwszego dnia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorty B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg podskórnie pierwszego dnia.
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorty AA-DD: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo odpowiadające IONIS ANGPTL3-LRx podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
|
0,9% NaCl, woda, ryboflawina
|
|
Eksperymentalny: Kohorty AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorty AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorty AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorty AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Uczestnicy otrzymywali IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych dawek IONIS ANGPTL3-LRx (częstość występowania, nasilenie i zależność od dawki działań niepożądanych oraz zmiany parametrów laboratoryjnych)
Ramy czasowe: Do dnia 127
|
Bezpieczeństwo i tolerancja IONIS ANGPTL3-LRx zostaną ocenione poprzez określenie częstości występowania, nasilenia i zależności od dawki działań niepożądanych oraz zmian parametrów laboratoryjnych w zależności od dawki.
Wyniki bezpieczeństwa u osób, którym podawano IONIS ANGPTL3-LRx, zostaną porównane z wynikami uzyskanymi u osób, którym podawano placebo.
|
Do dnia 127
|
|
Farmakokinetyka po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek IONIS ANGPTL3-LRx.
Ramy czasowe: Do dnia 127
|
Farmakokinetyka w osoczu (wyniki stężenie-czas) IONIS ANGPTL3-LRx (nieskoniugowany i skoniugowany ASO) zostanie oceniona po podaniu podskórnym pojedynczej i wielokrotnej dawki.
Określona zostanie również ilość IONIS ANGPTL3-LRx wydalanego z moczem w wybranych odstępach 24-godzinnych.
|
Do dnia 127
|
|
Farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx (zmiany poziomu ANGPTL3 w surowicy)
Ramy czasowe: Do dnia 127
|
Zmiany poziomu angiopoetyny 3 (ANGPTL3) w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do dnia 127
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiczne działanie IONIS ANGPTL3-LRx
Ramy czasowe: Do dnia 127
|
Wpływ IONIS ANGPTL3-LRx na zmiany białka osocza ANGPTL3 w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do dnia 127
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 czerwca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 listopada 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIS 703802-CS1
- 2015-004003-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .