Bexsero™ ja rutiininomaiset pikkulasten rokotteet: yhteiskäytön vaikutus rokotuksen turvallisuuteen
maanantai 5. elokuuta 2019 päivittänyt: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Vuorovaikutus meningokokki-seroryhmän B rokotteen (Bexsero™) ja rutiininomaisten pikkulasten rokotteiden välillä rokottamisen jälkeisten haittatapahtumien esiintymisen ja toistumisen riskin suhteen.
Bexsero™ on nelikomponenttinen seroryhmän B meningokokkirokote (4CMenB), joka on lisensoitu Euroopassa, Kanadassa ja Australiassa vuonna 2014.
Lupaa edeltävät tutkimukset ja markkinoille saattamisen jälkeiset seurantatiedot osoittivat, että 4CMenB:llä on korkea reaktogeenisyys erityisesti silloin, kun sitä annetaan yhdessä muiden pikkulasten rutiinirokotteiden kanssa [1-2].
Vaikka tämä viittaa siihen, että samanaikainen anto aiheuttaa vuorovaikutuksen, joka johtaa suurempaan haittatapahtumien riskiin rokotuksen (AEFI) jälkeen, vain AEFI 4CMenB-annoksen jälkeen, ei niitä, jotka ilmenivät rutiininomaisten rokoteimmunisaatioiden jälkeen, aliarvioitiin immunisaatioon liittyvä kokonaisriski erillisillä vierailuilla.
Taloudellisista ja käytännön syistä pikkulasten rokotteiden samanaikainen anto on parempi kuin erilliset käynnit.
Erilliset käynnit voivat kuitenkin olla parempia, jos AEFI-riskin summa kullakin käynnillä on huomattavasti pienempi kuin yhteisannostelun riski ja/tai jos AEFI:n vakavuus on pienempi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on laskea uudelleen AEFI:n esiintymisen riski ja vakavuus Bexsero™-rokotteen ja rutiinirokotteiden samanaikaisen antamisen yhteydessä verrattuna erillisiin injektioihin, jotta voidaan arvioida yhteisannostelun yhteydessä esiintyvä yhteisvaikutus.
Tutkijat arvioivat myös AEFI:n uusiutumisen riskin myöhemmissä 4CMenB-rokotteissa ja arvioivat, vaihteleeko tämä riski yksittäisten rokotteiden tai rutiinirokotteiden samanaikaisen annon yhteydessä.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tutkijat suorittavat toissijaisen analyysin kolmen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tiedoista (clinicaltrials.gov
tunnisteet: NCT00657709, NCT00847145 ja NCT00721396), jotka arvioivat 5025 2–14 kuukauden ikäistä lasta, joista 4535 satunnaistettiin saamaan 3–4 annosta 4CMenB:tä samanaikaisesti tai vaihtoehtoisesti rutiininomaisen poliittisten bakteeritulehdusten/virusinfektioiden kanssa Infanrix Hexa™], pneumokokkikonjugaattirokote, 7-valenttinen [Prevenar™] tai tuhkarokko-sikotauti-viurirokko-varicella-rokote [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4535
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 1 vuosi (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Terveet 2–14 kuukauden ikäiset lapset valittiin osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioitiin 4-komponenttisen meningokokki-seroryhmän B rokotteen (4CMenB) turvallisuutta ja immunogeenisuutta Itävallassa, Belgiassa, Tšekin tasavallassa, Suomessa, Saksassa, Italiassa, Espanjassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 2 kuukauden ikäiset vauvat (55-89 päivää mukaan lukien), jotka ovat syntyneet täysiaikaisen raskauden jälkeen ja joiden arvioitu raskausikä on ≥ 37 viikkoa
- Vanhempi/laillinen huoltaja on antanut kirjallisen suostumuksen tutkimuksen luonteesta selvitettyään.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi meningokokki B- tai C-rokotteen antaminen; aiempi rokotus rutiininomaisilla pikkulasten rokotteilla (kurkkumätä, tetanus, hinkuyskä, polio, Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) ja pneumokokkiantigeenit);
- Aiemmin todettu tai epäilty N. meningitidis -bakteerin aiheuttama sairaus; Vaikea allerginen reaktio aikaisempien rokotusten jälkeen tai yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle;
- Merkittävä akuutti tai krooninen infektio viimeisten 7 vuorokauden aikana tai korkea tai yhtä suuri kuin 38 astetta kainalossa edellisen päivän aikana;
- Antibiootit 6 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
- Mikä tahansa vakava krooninen tai etenevä sairaus;
- Tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän heikkeneminen tai muutos;
- Veren, verituotteiden ja/tai plasmajohdannaisten tai minkä tahansa parenteraalisen immunoglobuliinivalmisteen vastaanotto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhteiskäyttö B_RV246
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat 4CMenB-rokotteen 2, 4 ja 6 kuukauden iässä, ja ne annettiin samanaikaisesti tavanomaisten pikkulasten rokotusten kanssa (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Yhteiskäyttö B_RV234
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat 4CMenB-rokotteen 2, 3 ja 4 kuukauden iässä, ja ne annettiin samanaikaisesti tavanomaisten pikkulasten rokotusten kanssa (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Yhteishallinto B_MMRV12
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat aiemmin kolme annosta 4CMenB:tä ja rutiinirokotetta 2, 4 ja 6 kuukauden iässä.
He saivat myös tehosteannoksen (neljännen) 12 kuukauden iässä samanaikaisesti yhden MMRV-rokoteannoksen kanssa.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Erillinen anto B246_RV357
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat 4CMenB-rokotteen 2, 4 ja 6 kuukauden iässä; pikkulasten rutiinirokotukset (Infanrix Hexa+Prevenar) annettiin 3, 5 ja 7 kuukauden iässä.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Erillinen hallinto B12_MMRV13
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat aiemmin kolme annosta 4CMenB:tä ja rutiinirokotteita (Infanrix Hexa+Prevenar) 2, 4 ja 6 kuukauden iässä.
He saivat myös tehosteannoksen (neljännen) 4CMenB-annoksen 12 kuukauden iässä ja yhden annoksen MMRV-rokotetta 13 kuukauden iässä.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Rutiinirokotteet vain 2, 3 ja 4 kuukauden iässä (RV234)
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat rutiininomaiset pikkulasten rokotteet (Infanrix Hexa+Prevenar) 2, 3 ja 4 kuukauden iässä.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Rutiinirokotteet vain 2, 4 ja 6 kuukauden iässä. (RV246)
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat rutiininomaiset pikkulasten rokotteet (Infanrix Hexa+Prevenar) 2, 4 ja 6 kuukauden iässä.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuume
Aikaikkuna: RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja inaktivoidut rutiinirokotteet (InRV): Alkaa 24 tuntia immunisoinnin jälkeen (imm:n jälkeen). MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
Lämpötila ≥ 38°C
|
RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja inaktivoidut rutiinirokotteet (InRV): Alkaa 24 tuntia immunisoinnin jälkeen (imm:n jälkeen). MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
|
Muut systeemiset reaktiot kuin kuume
Aikaikkuna: RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja InRV: Alkaa 24 tuntia imm. MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
systeemiset merkit/oireet (esim.
muutos ruokailutottumuksissa, uneliaisuus, epätavallinen itku, oksentelu, ripuli, ärtyneisyys…) ilman merkkejä paikallisesta infektiosta (hengitys-, virtsatie jne.).
|
RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja InRV: Alkaa 24 tuntia imm. MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
|
Kuume tai muut systeemiset reaktiot kuin kuume
Aikaikkuna: RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja InRV: Alkaa 24 tuntia imm. MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
kaikki systeemiset merkit/oireet, mukaan lukien kuume (lämpötila ≥ 38°C)
|
RISKIAIKAVÄLI 4CMenB ja InRV: Alkaa 24 tuntia imm. MMRV: Alkamispäivä 5 - 13 imm.control-intervalli 4CMenB ja InRV: Alkamispäivä 4 - 7 imm.in jälkeen. MMRV: Alkamispäivä 0-4 immm
|
|
Pistoskohdan reaktiot
Aikaikkuna: RISKIVÄLILLÄ kaikki pistoskohdan reaktiot riippumatta niiden alkamisen viiveestä. Perustason (CONTROL) riski tyhjä.
|
RISKIVÄLILLÄ kaikki pistoskohdan reaktiot riippumatta niiden alkamisen viiveestä. Perustason (CONTROL) riski tyhjä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .