Bexsero™ e vacinas infantis de rotina: efeito da coadministração na segurança da imunização
5 de agosto de 2019 atualizado por: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Interação entre a vacina meningocócica sorogrupo B (Bexsero™) e as vacinas infantis de rotina no risco de ocorrência e recorrência de eventos adversos após a imunização.
Bexsero™ é uma vacina meningocócica de quatro componentes do sorogrupo B (4CMenB) licenciada na Europa, Canadá e Austrália em 2014.
Estudos pré-licenciamento e dados de vigilância pós-comercialização mostraram que 4CMenB tem alta reatogenicidade, especialmente quando coadministrado com outras vacinas infantis de rotina [1-2].
Embora isso sugira que a coadministração cause uma interação resultando em um maior risco de eventos adversos após a imunização (EAPV), apenas foram relatados os EAPV após a dose de 4CMenB e não aqueles ocorridos após imunizações de vacina de rotina, subestimando o risco total associado à imunização em visitas separadas.
Por razões financeiras e práticas, a co-administração de vacinas infantis é preferível a visitas separadas.
No entanto, visitas separadas podem ser preferidas se a soma do risco de EAPV em cada visita for significativamente menor do que o risco com a coadministração e/ou se o EAPV tiver menor gravidade.
O objetivo deste estudo é recalcular o risco de ocorrência e gravidade de EAPV com a coadministração de Bexsero™ e vacinas de rotina em comparação com injeções separadas para avaliar a interação que ocorre com a coadministração.
Os investigadores também estimarão o risco de recorrência de EAPV em imunizações subsequentes com o 4CMenB e avaliarão se esse risco varia com a administração separada ou concomitante com vacinas de rotina.
Para atingir esses objetivos, os investigadores realizarão uma análise secundária dos dados de três ensaios clínicos randomizados (clinicaltrials.gov
identificadores: NCT00657709, NCT00847145 e NCT00721396) que avaliou 5.025 crianças de 2 a 14 meses de idade, das quais 4.535 foram randomizadas para receber 3 a 4 doses de 4CMenB concomitantemente ou alternativamente às vacinações de rotina (DTaP-Inactivated polio virus -HepatitisB/Haemophilus influenzae tipo b [ Infanrix Hexa™], vacina pneumocócica conjugada, 7 valente [Prevenar™] ou vacina contra sarampo-caxumba-rubéola-varicela [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
4535
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 1 ano (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças saudáveis de 2 a 14 meses selecionadas para participar de ensaios clínicos avaliando a segurança e imunogenicidade da vacina meningocócica de 4 componentes do sorogrupo B (4CMenB) na Áustria, Bélgica, República Tcheca, Finlândia, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido.
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes saudáveis de 2 meses de idade (55-89 dias, inclusive), nascidos após gestação a termo com idade gestacional estimada ≥ 37 semanas
- O pai/responsável legal deu consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada.
Critérios principais de exclusão:
- História de qualquer administração de vacina meningocócica B ou C; vacinação prévia com vacinas infantis de rotina (difteria, tétano, coqueluche, poliomielite, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e antígenos pneumocócicos);
- Doença prévia comprovada ou suspeita por N. meningitidis; História de reação alérgica grave após vacinações anteriores ou hipersensibilidade a qualquer componente da vacina;
- Infecção aguda ou crônica significativa nos últimos 7 dias ou temperatura axilar maior ou igual a 38 graus no dia anterior;
- Antibióticos nos 6 dias anteriores à inscrição;
- Qualquer doença crônica ou progressiva grave;
- Comprometimento ou alteração conhecida ou suspeita do sistema imunológico;
- Recebimento de sangue, hemoderivados e/ou derivados de plasma ou qualquer preparação parenteral de imunoglobulina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coadministração B_RV246
Os indivíduos deste grupo receberam a vacina 4CMenB aos 2, 4 e 6 meses de idade, administrada concomitantemente com a vacinação infantil de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar).
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Outros nomes:
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Coadministração B_RV234
Os indivíduos deste grupo receberam a vacina 4CMenB aos 2, 3 e 4 meses de idade, administrada concomitantemente com a vacinação infantil de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar).
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Coadministração B_MMRV12
Os indivíduos deste grupo receberam previamente três doses de 4CMenB e vacina de rotina aos 2, 4 e 6 meses de idade, respectivamente.
Eles também receberam uma dose de reforço (quarta) aos 12 meses de idade concomitantemente com uma dose da vacina MMRV.
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Administração separada B246_RV357
Os indivíduos neste grupo receberam a vacina 4CMenB aos 2, 4 e 6 meses de idade; vacinações infantis de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar) foram administradas aos 3, 5 e 7 meses de idade.
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Outros nomes:
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Administração separada B12_MMRV13
Os indivíduos deste grupo receberam previamente três doses de 4CMenB e vacinas de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar) aos 2, 4 e 6 meses de idade.
Eles também receberam uma dose de reforço (quarta) de 4CMenB aos 12 meses de idade e uma dose da vacina MMRV aos 13 meses de idade.
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Outros nomes:
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Outros nomes:
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Vacinas de rotina apenas aos 2, 3 e 4 meses de idade (RV234)
Os indivíduos neste grupo receberam vacinas infantis de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar) aos 2, 3 e 4 meses de idade.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Vacinas de rotina somente aos 2, 4 e 6 meses de idade.(RV246)
Os indivíduos neste grupo receberam vacinas infantis de rotina (Infanrix Hexa+Prevenar) aos 2, 4 e 6 meses de idade.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Febre
Prazo: NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e vacinas inativadas de rotina (InRV): Início 24 horas após a imunização (pós-Imm). MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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Temperatura ≥ 38°C
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NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e vacinas inativadas de rotina (InRV): Início 24 horas após a imunização (pós-Imm). MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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Reações sistêmicas além da febre
Prazo: NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e InRV : Início 24 horas após Imm. MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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sinais/sintomas sistêmicos (por exemplo,
alteração dos hábitos alimentares, sonolência, choro invulgar, vómitos, diarreia, irritabilidade…) sem sinais de infeção localizada (respiratória, urinária, etc...).
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NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e InRV : Início 24 horas após Imm. MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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Febre ou reações sistêmicas diferentes da febre
Prazo: NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e InRV : Início 24 horas após Imm. MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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todos os sinais/sintomas sistêmicos, incluindo febre (temperatura ≥ 38°C)
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NO INTERVALO DE RISCO 4CMenB e InRV : Início 24 horas após Imm. MMRV: Início dia 5 ao dia 13 pós-Imm. INTERVALO DE CONTROLE 4CMenB e InRV: Início dia 4 a 7 pós-Imm. MMRV: Dia de início 0 a 4 pós-Imm
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Reações no local da injeção
Prazo: NO INTERVALO DE RISCO todas as reações no local da injeção, independentemente do atraso no início. Risco de linha de base (CONTROLE) nulo.
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NO INTERVALO DE RISCO todas as reações no local da injeção, independentemente do atraso no início. Risco de linha de base (CONTROLE) nulo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
18 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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