Bexsero™ a rutinní kojenecké vakcíny: Vliv společného podávání na bezpečnost imunizace
5. srpna 2019 aktualizováno: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Interakce mezi vakcínou proti meningokokům séroskupiny B (Bexsero™) a rutinními vakcínami pro kojence s rizikem výskytu a recidivy nežádoucích účinků po imunizaci.
Bexsero™ je čtyřsložková meningokoková vakcína séroskupiny B (4CMenB) licencovaná v Evropě, Kanadě a Austrálii v roce 2014.
Předlicenční studie a údaje z postmarketingového sledování ukázaly, že 4CMenB má vysokou reaktogenitu, zvláště když je podáván společně s jinými rutinními vakcínami pro kojence [1-2].
I když to naznačuje, že společné podávání způsobuje interakci vedoucí k většímu riziku nežádoucích účinků po imunizaci (AEFI), byly hlášeny pouze AEFI po dávce 4CMenB a nikoli ty, které se vyskytují po rutinních imunizacích vakcínou, což podceňuje celkové riziko spojené s imunizací při samostatných návštěvách.
Z finančních a praktických důvodů je preferováno společné podávání kojeneckých vakcín před oddělenými návštěvami.
Samostatné návštěvy však mohou být preferovány, pokud je součet rizika AEFI při každé návštěvě výrazně nižší než riziko při společném podávání a/nebo pokud je AEFI méně závažná.
Účelem této studie je přepočítat riziko výskytu a závažnost AEFI při společném podávání Bexsero™ a rutinních vakcín ve srovnání se samostatnými injekcemi pro posouzení interakce, ke které dochází při současném podávání.
Vyšetřovatelé také odhadnou riziko recidivy AEFI při následných imunizacích 4CMenB a posoudí, zda se toto riziko liší při samostatném nebo společném podávání s rutinními vakcínami.
K dosažení těchto cílů provedou výzkumníci sekundární analýzu dat tří randomizovaných kontrolovaných studií (clinicaltrials.gov
identifikátory: NCT00657709, NCT00847145 a NCT00721396), která hodnotila 5 025 dětí ve věku 2 až 14 měsíců, z nichž 4 535 bylo randomizováno k podání 3 až 4 dávek 4CMenB současně nebo alternativně s rutinním očkováním Infanrix Hexa™], pneumokoková konjugovaná vakcína, 7valentní [Prevenar™] nebo vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
4535
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 měsíce až 1 rok (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Zdravé děti ve věku 2 až 14 měsíců byly vybrány k účasti v klinických studiích hodnotících bezpečnost a imunogenicitu 4složkové meningokokové vakcíny séroskupiny B (4CMenB) v Rakousku, Belgii, České republice, Finsku, Německu, Itálii, Španělsku, Spojeném království.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé 2měsíční děti (55–89 dní včetně), které se narodily po úplném těhotenství s odhadovaným gestačním věkem ≥ 37 týdnů
- Rodič/zákonný zástupce dal písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Podání jakékoli meningokokové vakcíny B nebo C v anamnéze; předchozí očkování běžnými vakcínami pro kojence (záškrt, tetanus, černý kašel, obrna, Haemophilus influenzae typ b (Hib) a pneumokokové antigeny);
- Předchozí zjištěné nebo suspektní onemocnění způsobené N. meningitidis; Závažná alergická reakce v anamnéze po předchozím očkování nebo přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny;
- Významná akutní nebo chronická infekce během předchozích 7 dnů nebo axilární teplota větší nebo rovna 38 stupňům během předchozího dne;
- Antibiotika do 6 dnů před zápisem;
- Jakékoli závažné chronické nebo progresivní onemocnění;
- Známé nebo suspektní poškození nebo změna imunitního systému;
- Příjem krve, krevních produktů a/nebo derivátů plazmy nebo jakéhokoli parenterálního imunoglobulinového přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Spoluadministrace B_RV246
Subjekty v této skupině dostaly 4CMenB vakcínu ve věku 2, 4 a 6 měsíců, podávanou současně s běžným očkováním kojenců (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Spoluadministrace B_RV234
Subjekty v této skupině dostaly 4CMenB vakcínu ve věku 2, 3 a 4 měsíců, podávanou současně s běžnými vakcinacemi kojenců (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Spoluadministrace B_MMRV12
Subjekty v této skupině dříve dostaly tři dávky 4CMenB a rutinní vakcínu ve věku 2, 4 a 6 měsíců, v tomto pořadí.
Dostali také posilovací (čtvrtou) dávku ve věku 12 měsíců současně s jednou dávkou vakcíny MMRV.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Samostatná administrace B246_RV357
Subjekty v této skupině dostaly vakcínu 4CMenB ve věku 2, 4 a 6 měsíců; rutinní očkování kojenců (Infanrix Hexa+Prevenar) bylo provedeno ve 3., 5. a 7. měsíci věku.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Samostatná administrace B12_MMRV13
Subjekty v této skupině dříve dostaly tři dávky 4CMenB a rutinní vakcíny (Infanrix Hexa+Prevenar) ve věku 2, 4 a 6 měsíců.
Dostali také posilovací (čtvrtou) dávku 4CMenB ve věku 12 měsíců a jednu dávku vakcíny MMRV ve věku 13 měsíců.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Rutinní vakcíny pouze ve věku 2, 3 a 4 měsíců (RV234)
Subjekty v této skupině dostaly běžné kojenecké vakcíny (Infanrix Hexa+Prevenar) ve věku 2, 3 a 4 měsíců.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Rutinní vakcíny pouze ve věku 2, 4 a 6 měsíců. (RV246)
Subjekty v této skupině dostávaly běžné kojenecké vakcíny (Infanrix Hexa+Prevenar) ve věku 2, 4 a 6 měsíců.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Horečka
Časové okno: V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a inaktivované rutinní vakcíny (InRV): Nástup 24 hodin po imunizaci (po Imm). MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
Teplota ≥ 38°C
|
V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a inaktivované rutinní vakcíny (InRV): Nástup 24 hodin po imunizaci (po Imm). MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
|
Systémové reakce jiné než horečka
Časové okno: V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a InRV: Nástup 24 hodin po Imm. MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
systémové známky/symptomy (např.
změna stravovacích návyků, ospalost, neobvyklý pláč, zvracení, průjem, podrážděnost...) bez známek lokalizované infekce (respirační, močové, atd...).
|
V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a InRV: Nástup 24 hodin po Imm. MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
|
Horečka nebo systémové reakce jiné než horečka
Časové okno: V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a InRV: Nástup 24 hodin po Imm. MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
všechny systémové známky/symptomy včetně horečky (teplota ≥ 38 °C)
|
V RIZIKOVÉM INTERVALU 4CMenB a InRV: Nástup 24 hodin po Imm. MMRV: Nástup 5. až 13. den po Imm. KONTROLNÍ INTERVAL 4CMenB a InRV: Nástup 4. až 7. den po Imm. MMRV: Den nástupu 0 až 4 po Imm
|
|
Reakce v místě vpichu
Časové okno: V RIZIKOVÉM INTERVALU všechny reakce v místě vpichu bez ohledu na jejich zpoždění nástupu. Základní (CONTROL) riziko null.
|
V RIZIKOVÉM INTERVALU všechny reakce v místě vpichu bez ohledu na jejich zpoždění nástupu. Základní (CONTROL) riziko null.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2016
První zveřejněno (ODHAD)
18. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .