Bexsero™ и обычные детские вакцины: влияние совместного введения на безопасность иммунизации
5 августа 2019 г. обновлено: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Взаимодействие между менингококковой вакциной серогруппы B (Bexsero™) и обычными вакцинами для младенцев на риск возникновения и повторения побочных эффектов после иммунизации.
Bexsero™ — четырехкомпонентная менингококковая вакцина серогруппы B (4CMenB), лицензированная в Европе, Канаде и Австралии в 2014 году.
Предлицензионные исследования и данные постмаркетингового надзора показали, что 4CMenB обладает высокой реактогенностью, особенно при совместном введении с другими рутинными вакцинами для младенцев [1-2].
Хотя это предполагает, что совместное введение вызывает взаимодействие, приводящее к большему риску нежелательных явлений после иммунизации (ПППИ), сообщалось только о ПППИ после дозы 4CMenB, а не о тех, которые возникают после плановой иммунизации вакциной, что недооценивает общий риск, связанный с иммунизацией при отдельных визитах.
По финансовым и практическим причинам совместное введение детских вакцин предпочтительнее отдельных посещений.
Тем не менее, отдельные посещения могут быть предпочтительными, если сумма риска ПППИ при каждом посещении значительно меньше, чем риск при одновременном применении, и/или если ПППИ имеет меньшую степень тяжести.
Целью данного исследования является пересчет риска возникновения и тяжести ПППИ при совместном введении Bexsero™ и обычных вакцин по сравнению с отдельными инъекциями для оценки взаимодействия, происходящего при совместном введении.
Исследователи также оценят риск рецидива ПППИ при последующих иммунизациях вакциной 4CMenB и оценят, изменяется ли этот риск при отдельном или совместном введении с обычными вакцинами.
Для достижения этих целей исследователи проведут вторичный анализ данных трех рандомизированных контролируемых испытаний (clinicaltrials.gov
идентификаторы: NCT00657709, NCT00847145 и NCT00721396), в которых оценивали 5025 детей в возрасте от 2 до 14 месяцев, из которых 4535 были рандомизированы для получения от 3 до 4 доз 4CMenB одновременно или альтернативно плановым вакцинациям (DTaP-инактивированный полиовирус - гепатит B/Haemophilus influenzae типа b [ Инфанрикс Гекса™], Пневмококковая конъюгированная вакцина, 7-валентная вакцина [Превенар™] или вакцина против кори-паротита-краснухи-ветряной оспы [Приорикс-Тетра™]) [1,2].
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
4535
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 1 год (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Здоровые дети в возрасте от 2 до 14 месяцев отобраны для участия в клинических испытаниях по оценке безопасности и иммуногенности 4-компонентной менингококковой вакцины серогруппы В (4CMenB) в Австрии, Бельгии, Чехии, Финляндии, Германии, Италии, Испании, Великобритании.
Описание
Критерии включения:
- Здоровые дети в возрасте 2 месяцев (55–89 дней включительно), родившиеся после доношенной беременности с предполагаемым гестационным возрастом ≥ 37 недель.
- Родитель/законный опекун дал письменное информированное согласие после объяснения характера исследования.
Основные критерии исключения:
- История любого введения менингококковой вакцины B или C; предшествующая вакцинация обычными вакцинами для младенцев (против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гемофильной палочки типа b (Hib) и пневмококковых антигенов);
- Предшествующее установленное или подозреваемое заболевание, вызванное N. meningitidis; Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе после предыдущих прививок или повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины;
- Значительная острая или хроническая инфекция в течение предшествующих 7 дней или высокая или равная подмышечной температуре 38 градусов в течение предшествующих суток;
- Антибиотики в течение 6 дней до зачисления;
- Любое серьезное хроническое или прогрессирующее заболевание;
- Известные или предполагаемые нарушения или изменения иммунной системы;
- Получение крови, препаратов крови и/или производных плазмы или любого парентерального препарата иммуноглобулина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Совместное администрирование B_RV246
Субъекты этой группы получали вакцину 4CMenB в возрасте 2, 4 и 6 месяцев одновременно с обычной вакцинацией младенцев (Инфанрикс Гекса + Превенар).
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Совместное администрирование B_RV234
Субъекты этой группы получали вакцину 4CMenB в возрасте 2, 3 и 4 месяцев одновременно с плановой вакцинацией младенцев (Инфанрикс Гекса + Превенар).
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Совместное администрирование B_MMRV12
Субъекты в этой группе ранее получали три дозы 4CMenB и обычную вакцину в возрасте 2, 4 и 6 месяцев соответственно.
Они также получили бустерную (четвертую) дозу в возрасте 12 месяцев одновременно с одной дозой вакцины MMRV.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Раздельное администрирование B246_RV357
Субъекты этой группы получали вакцину 4CMenB в возрасте 2, 4 и 6 месяцев; плановые вакцинации младенцев (Инфанрикс Гекса + Превенар) проводились в возрасте 3, 5 и 7 месяцев.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Отдельное администрирование B12_MMRV13
Субъекты этой группы ранее получали три дозы 4CMenB и обычные вакцины (Инфанрикс Гекса + Превенар) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев.
Они также получили бустерную (четвертую) дозу 4CMenB в возрасте 12 месяцев и одну дозу вакцины MMRV в возрасте 13 месяцев.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Обычные вакцины только в возрасте 2, 3 и 4 месяцев (RV234)
Субъекты этой группы получали стандартные детские вакцины (Инфанрикс Гекса + Превенар) в возрасте 2, 3 и 4 месяцев.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Обычные вакцины только в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (RV246).
Субъекты этой группы получали стандартные детские вакцины (Инфанрикс Гекса + Превенар) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Высокая температура
Временное ограничение: ИНТЕРВАЛ РИСК 4CMenB и инактивированные рутинные вакцины (InRV): Начало через 24 часа после иммунизации (post-Imm). MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
Температура ≥ 38°C
|
ИНТЕРВАЛ РИСК 4CMenB и инактивированные рутинные вакцины (InRV): Начало через 24 часа после иммунизации (post-Imm). MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
|
Системные реакции, кроме лихорадки
Временное ограничение: ИНТЕРВАЛ РИСКА 4CMenB и InRV: Начало через 24 часа после Imm. MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
системные признаки/симптомы (например,
изменение пищевых привычек, сонливость, необычный плач, рвота, диарея, раздражительность…) без признаков локализованной инфекции (респираторной, мочевой и т. д.).
|
ИНТЕРВАЛ РИСКА 4CMenB и InRV: Начало через 24 часа после Imm. MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
|
Лихорадка или системные реакции, отличные от лихорадки
Временное ограничение: ИНТЕРВАЛ РИСКА 4CMenB и InRV: Начало через 24 часа после Imm. MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
все системные признаки/симптомы, включая лихорадку (температура ≥ 38°C)
|
ИНТЕРВАЛ РИСКА 4CMenB и InRV: Начало через 24 часа после Imm. MMRV: начало с 5-го по 13-й день после имм. MMRV: начало от 0 до 4 дней после имплантации
|
|
Реакции в месте инъекции
Временное ограничение: В ИНТЕРВАЛЕ РИСКА все реакции в месте инъекции, независимо от задержки их появления. Базовый (КОНТРОЛЬ) риск равен нулю.
|
В ИНТЕРВАЛЕ РИСКА все реакции в месте инъекции, независимо от задержки их появления. Базовый (КОНТРОЛЬ) риск равен нулю.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2010 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
18 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .