Bexsero™ y vacunas infantiles de rutina: efecto de la coadministración en la seguridad de la inmunización
5 de agosto de 2019 actualizado por: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Interacción entre la vacuna meningocócica del serogrupo B (Bexsero™) y las vacunas infantiles de rutina sobre el riesgo de ocurrencia y recurrencia de eventos adversos después de la inmunización.
Bexsero™ es una vacuna meningocócica del serogrupo B de cuatro componentes (4CMenB) autorizada en Europa, Canadá y Australia en 2014.
Los estudios previos a la autorización y los datos de vigilancia posteriores a la comercialización mostraron que 4CMenB tiene una alta reactogenicidad, especialmente cuando se administra junto con otras vacunas infantiles de rutina [1-2].
Si bien esto sugiere que la coadministración causa una interacción que resulta en un mayor riesgo de eventos adversos después de la inmunización (AEFI), solo se informaron los AEFI después de la dosis de 4CMenB y no los que ocurrieron después de las vacunas de rutina, subestimando el riesgo total asociado con la inmunización en visitas separadas.
Por razones económicas y prácticas, se prefiere la administración conjunta de vacunas infantiles a visitas separadas.
Sin embargo, se pueden preferir visitas separadas si la suma del riesgo de EAPV en cada visita es significativamente menor que el riesgo con la administración conjunta y/o si el EAPV tiene una gravedad menor.
El propósito de este estudio es volver a calcular el riesgo de aparición y la gravedad de AEFI con la administración conjunta de Bexsero™ y vacunas de rutina en comparación con inyecciones separadas para evaluar la interacción que ocurre con la administración conjunta.
Los investigadores también estimarán el riesgo de recurrencia de AEFI en inmunizaciones posteriores con 4CMenB y evaluarán si este riesgo varía con la administración separada o conjunta con las vacunas de rutina.
Para lograr estos propósitos, los investigadores realizarán un análisis secundario de los datos de tres ensayos controlados aleatorios (clinicaltrials.gov
identificadores: NCT00657709, NCT00847145 y NCT00721396) que evaluó a 5025 niños de 2 a 14 meses de los cuales 4535 fueron aleatorizados para recibir de 3 a 4 dosis de 4CMenB concomitante o alternativamente con las vacunas de rutina (DTaP-Inactivated polio virus -HepatitisB/Haemophilus influenzae type b [ Infanrix Hexa™], Vacuna antineumocócica conjugada, 7 valente [Prevenar™] o Vacuna contra el sarampión-paperas-rubeola-varicela [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
4535
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 meses a 1 año (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños sanos de 2 a 14 meses seleccionados para participar en ensayos clínicos que evalúan la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna antimeningocócica del serogrupo B de 4 componentes (4CMenB) en Austria, Bélgica, República Checa, Finlandia, Alemania, Italia, España y Reino Unido.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes sanos de 2 meses (55-89 días inclusive), que nacieron después de un embarazo a término con una edad gestacional estimada ≥ 37 semanas
- El padre/tutor legal ha dado su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio.
Principales criterios de exclusión:
- Antecedentes de cualquier administración de vacuna meningocócica B o C; vacunación previa con vacunas infantiles de rutina (difteria, tétanos, tos ferina, poliomielitis, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y antígenos neumocócicos);
- Enfermedad comprobada o sospechada previa causada por N. meningitidis; Antecedentes de reacción alérgica grave después de vacunas anteriores o hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna;
- Infección aguda o crónica significativa en los 7 días anteriores o temperatura axilar mayor o igual a 38 grados en el día anterior;
- Antibióticos dentro de los 6 días anteriores a la inscripción;
- Cualquier enfermedad crónica o progresiva grave;
- Deterioro o alteración conocida o sospechada del sistema inmunológico;
- Recepción de sangre, hemoderivados y/o derivados del plasma o cualquier preparado de inmunoglobulina parenteral.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Coadministración B_RV246
Los sujetos de este grupo recibieron la vacuna 4CMenB a los 2, 4 y 6 meses de edad, administrada junto con las vacunas infantiles de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar).
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Coadministración B_RV234
Los sujetos de este grupo recibieron la vacuna 4CMenB a los 2, 3 y 4 meses de edad, administrada junto con las vacunas infantiles de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar).
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Coadministración B_MMRV12
Los sujetos de este grupo recibieron previamente tres dosis de 4CMenB y la vacuna de rutina a los 2, 4 y 6 meses de edad, respectivamente.
También recibieron una dosis de refuerzo (cuarta) a los 12 meses de edad concomitantemente con una dosis de la vacuna MMRV.
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Administración separada B246_RV357
Los sujetos de este grupo recibieron la vacuna 4CMenB a los 2, 4 y 6 meses de edad; Se administraron vacunas infantiles de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar) a los 3, 5 y 7 meses de edad.
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Otros nombres:
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Administración separada B12_MMRV13
Los sujetos de este grupo recibieron previamente tres dosis de 4CMenB y vacunas de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar) a los 2, 4 y 6 meses de edad.
También recibieron una dosis de refuerzo (cuarta) de 4CMenB a los 12 meses de edad y una dosis de la vacuna MMRV a los 13 meses de edad.
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Otros nombres:
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Otros nombres:
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Vacunas de rutina solo a los 2, 3 y 4 meses de edad (RV234)
Los sujetos de este grupo recibieron vacunas infantiles de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar) a los 2, 3 y 4 meses de edad.
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Otros nombres:
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Vacunas de rutina solo a los 2, 4 y 6 meses de edad.(RV246)
Los sujetos de este grupo recibieron vacunas infantiles de rutina (Infanrix Hexa+Prevenar) a los 2, 4 y 6 meses de edad.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fiebre
Periodo de tiempo: EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB y vacunas inactivadas de rutina (InRV): Inicio 24 horas después de la inmunización (post-Imm). MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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Temperatura ≥ 38°C
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EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB y vacunas inactivadas de rutina (InRV): Inicio 24 horas después de la inmunización (post-Imm). MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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Reacciones sistémicas distintas de la fiebre
Periodo de tiempo: EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB e InRV : Inicio 24 horas post-Imm. MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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signos/síntomas sistémicos (p.
cambio de hábitos alimentarios, somnolencia, llanto inusual, vómitos, diarrea, irritabilidad…) sin signos de infección localizada (respiratorias, urinarias, etc…).
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EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB e InRV : Inicio 24 horas post-Imm. MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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Fiebre o reacciones sistémicas distintas de la fiebre
Periodo de tiempo: EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB e InRV : Inicio 24 horas post-Imm. MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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todos los signos/síntomas sistémicos, incluida la fiebre (temperatura ≥ 38 °C)
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EN EL INTERVALO DE RIESGO 4CMenB e InRV : Inicio 24 horas post-Imm. MMRV: Inicio del día 5 al día 13 post-Imm. INTERVALO DE CONTROL 4CMenB e InRV: Inicio del día 4 al 7 post-Imm. MMRV: Día de inicio 0 a 4 post-Imm
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Reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: EN EL INTERVALO DE RIESGO todas las reacciones en el lugar de la inyección, independientemente de su retraso en el inicio. Riesgo de referencia (CONTROL) nulo.
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EN EL INTERVALO DE RIESGO todas las reacciones en el lugar de la inyección, independientemente de su retraso en el inicio. Riesgo de referencia (CONTROL) nulo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1224 (Otro número de subvención/financiamiento: Lineberger Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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