Bexsero™ 和常规婴儿疫苗：联合给药对免疫安全性的影响
2019年8月5日 更新者：Gaston De Serres、CHU de Quebec-Universite Laval
脑膜炎球菌血清群 B 疫苗 (Bexsero™) 和常规婴儿疫苗对免疫后不良事件发生和复发风险的相互作用。
Bexsero™ 是一种四组分血清群 B 脑膜炎球菌疫苗 (4CMenB)，于 2014 年在欧洲、加拿大和澳大利亚获得许可。
许可前研究和上市后监测数据表明，4CMenB 具有高反应原性，尤其是在与其他婴儿常规疫苗共同接种时 [1-2]。
虽然这表明共同给药会导致相互作用，从而导致免疫接种后发生不良事件 (AEFI) 的风险增加，但仅报告了 4CMenB 剂量后的 AEFI，而不是常规疫苗免疫接种后发生的 AEFI，这低估了与单独就诊时的免疫接种相关的总风险。
出于经济和实际原因，联合接种婴儿疫苗优于单独接种。
但是，如果每次访视的 AEFI 风险总和明显小于联合给药的风险和/或如果 AEFI 的严重程度较低，则可能首选单独访视。
本研究的目的是重新计算 Bexsero™ 和常规疫苗联合给药与单独注射相比发生 AEFI 的风险和严重程度，以评估联合给药时发生的相互作用。
研究人员还将估计 4CMenB 后续免疫接种中 AEFI 复发的风险，并评估该风险是否随常规疫苗的单独或共同接种而变化。
为实现这些目的，研究人员将对三项随机对照试验 (clinicaltrials.gov) 的数据进行二次分析
标识符：NCT00657709、NCT00847145 和 NCT00721396）评估了 5025 名 2 至 14 个月大的儿童，其中 4535 名被随机分配接受 3 至 4 剂 4CMenB，同时或替代常规疫苗接种（DTaP-灭活脊髓灰质炎病毒-乙型肝炎/乙型流感嗜血杆菌 [ Infanrix Hexa™]、肺炎球菌结合疫苗、7 价 [Prevenar™] 或麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗 [Priorix-Tetra™]) [1,2]。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
4535
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2个月 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
在奥地利、比利时、捷克共和国、芬兰、德国、意大利、西班牙和英国，选择 2 至 14 个月的健康儿童参加临床试验，以评估 4 组分脑膜炎球菌血清群 B 疫苗 (4CMenB) 的安全性和免疫原性。
描述
纳入标准：
- 健康足月（55-89天，含55-89天）出生且估计胎龄≥37周的足月儿
- 在解释研究的性质后，父母/法定监护人已给出书面知情同意书。
主要排除标准：
- 任何 B 型或 C 型脑膜炎球菌疫苗接种史；预先接种常规婴儿疫苗（白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 和肺炎球菌抗原）；
- 先前确定或疑似由脑膜炎奈瑟球菌引起的疾病；先前接种疫苗后有严重过敏反应史或对任何疫苗成分过敏；
- 前7天内有明显的急慢性感染或前一天腋温≥38度；
- 入组前 6 天内使用抗生素；
- 任何严重的慢性或进行性疾病；
- 已知或怀疑免疫系统受损或改变；
- 血液、血液制品和/或血浆衍生物或任何肠外免疫球蛋白制剂的收据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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共同管理 B_RV246
该组中的受试者在 2、4 和 6 个月大时接种 4CMenB 疫苗，同时接种常规婴儿疫苗接种 (Infanrix Hexa+Prevenar)。
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其他名称：
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共同管理 B_RV234
该组中的受试者在 2、3 和 4 个月大时接种 4CMenB 疫苗，同时接种常规婴儿疫苗接种（Infanrix Hexa+Prevenar）。
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共同管理 B_MMRV12
本组受试者既往分别于2、4、6月龄接种过3剂4CMenB和常规疫苗。
他们还在 12 个月大时接受了加强剂（第四剂），同时接种了一剂 MMRV 疫苗。
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单独管理 B246_RV357
该组中的受试者在 2、4 和 6 个月大时接种了 4CMenB 疫苗；在 3、5 和 7 个月大时接种常规婴儿疫苗（Infanrix Hexa+Prevenar）。
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其他名称：
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单独管理 B12_MMRV13
该组中的受试者先前在 2、4 和 6 个月大时接受了三剂 4CMenB 和常规疫苗（Infanrix Hexa+Prevenar）。
他们还在 12 个月大时接受了 4CMenB 的加强（第四次）剂量，并在 13 个月大时接受了一剂 MMRV 疫苗。
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其他名称：
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仅在 2、3 和 4 个月大时接种常规疫苗 (RV234)
该组中的受试者在 2、3 和 4 个月大时接受了常规婴儿疫苗 (Infanrix Hexa+Prevenar)。
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其他名称：
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仅在 2、4 和 6 个月大时接种常规疫苗。(RV246)
该组中的受试者在 2、4 和 6 个月大时接受了常规婴儿疫苗 (Infanrix Hexa+Prevenar)。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发烧
大体时间：风险间隔 4CMenB 和常规灭活疫苗 (InRV)：免疫接种后 24 小时开始（Imm 后）。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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温度 ≥ 38°C
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风险间隔 4CMenB 和常规灭活疫苗 (InRV)：免疫接种后 24 小时开始（Imm 后）。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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发热以外的全身反应
大体时间：风险区间 4CMenB 和 InRV：Imm 后 24 小时开始。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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系统性体征/症状（例如
饮食习惯改变、嗜睡、异常哭闹、呕吐、腹泻、易怒……），但没有局部感染迹象（呼吸道、泌尿系统等……）。
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风险区间 4CMenB 和 InRV：Imm 后 24 小时开始。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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发热或发热以外的全身反应
大体时间：风险区间 4CMenB 和 InRV：Imm 后 24 小时开始。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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所有全身体征/症状，包括发烧（体温≥ 38°C）
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风险区间 4CMenB 和 InRV：Imm 后 24 小时开始。 MMRV：在 Imm 后第 5 天到第 13 天开始。控制间隔 4CMenB 和 InRV：在 Imm 后第 4 到 7 天开始。 MMRV：在 Imm 后第 0 至 4 天开始
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注射部位反应
大体时间：危险区间 所有注射部位反应，无论其发生延迟如何。基线（控制）风险为零。
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危险区间 所有注射部位反应，无论其发生延迟如何。基线（控制）风险为零。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gaston De Serres, MD, PhD、CHU de Quebec
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月17日
首次发布 (估计)
2016年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月5日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MMRV的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的麻疹 | 风疹 | 腮腺炎 | 水痘
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