Bexsero™ en routinevaccins voor zuigelingen: effect van gelijktijdige toediening op de veiligheid van immunisatie
5 augustus 2019 bijgewerkt door: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Interactie tussen meningokokken serogroep B-vaccin (Bexsero ™) en routinematige zuigelingenvaccins over het risico van optreden en herhaling van bijwerkingen na immunisatie.
Bexsero™ is een viercomponenten serogroep B-meningokokkenvaccin (4CMenB) waarvoor in 2014 een vergunning is verleend in Europa, Canada en Australië.
Prelicensuurstudies en postmarketingsurveillancegegevens toonden aan dat 4CMenB een hoge reactogeniciteit heeft, vooral wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met andere routinevaccins voor zuigelingen [1-2].
Hoewel dit suggereert dat gelijktijdige toediening een interactie veroorzaakt die resulteert in een groter risico op bijwerkingen na immunisatie (AEFI), werden alleen de AEFI na de 4CMenB-dosis gemeld en niet die welke optreden na routinematige vaccinimmunisaties, waardoor het totale risico dat gepaard gaat met immunisatie bij afzonderlijke bezoeken wordt onderschat.
Om financiële en praktische redenen heeft gelijktijdige toediening van zuigelingenvaccins de voorkeur boven afzonderlijke bezoeken.
Afzonderlijke bezoeken kunnen echter de voorkeur hebben als de som van het AEFI-risico bij elk bezoek aanzienlijk kleiner is dan het risico bij gelijktijdige toediening en/of als de AEFI minder ernstig is.
Het doel van deze studie is om het risico op optreden en de ernst van AEFI opnieuw te berekenen bij gelijktijdige toediening van Bexsero™ en routinematige vaccins in vergelijking met afzonderlijke injecties om de interactie die optreedt bij gelijktijdige toediening te beoordelen.
Onderzoekers zullen ook het risico op herhaling van AEFI inschatten bij volgende immunisaties met de 4CMenB en beoordelen of dit risico varieert bij afzonderlijke of gelijktijdige toediening met routinematige vaccins.
Om deze doelen te bereiken, zullen onderzoekers een secundaire analyse uitvoeren van de gegevens van drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (clinicaltrials.gov).
identifiers: NCT00657709, NCT00847145 en NCT00721396) die 5025 kinderen in de leeftijd van 2 tot 14 maanden evalueerden, van wie er 4535 werden gerandomiseerd om 3 tot 4 doses 4CMenB te ontvangen, gelijktijdig of als alternatief met routinevaccinaties (DTaP-geïnactiveerd poliovirus -HepatitisB/Haemophilus influenzae type b [ Infanrix Hexa™], pneumokokkenconjugaatvaccin, 7-valent [Prevenar™] of mazelen-bof-rubella-varicella-vaccin [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
4535
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden tot 1 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Gezonde kinderen van 2 tot 14 maanden geselecteerd om deel te nemen aan klinische onderzoeken ter beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van 4-componenten meningokokken serogroep B-vaccin (4CMenB) in Oostenrijk, België, Tsjechië, Finland, Duitsland, Italië, Spanje, Verenigd Koninkrijk.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde zuigelingen van 2 maanden oud (55-89 dagen, inclusief), geboren na een voldragen zwangerschap met een geschatte zwangerschapsduur ≥ 37 weken
- Ouder/wettelijke voogd heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven nadat de aard van het onderzoek is toegelicht.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van toediening van meningokokken B- of C-vaccin; eerdere vaccinatie met routinematige babyvaccins (Difterie, Tetanus, Pertussis, Polio, Haemophilus influenzae type b (Hib) en pneumokokkenantigenen);
- Eerder vastgestelde of vermoede ziekte veroorzaakt door N. meningitidis; Geschiedenis van ernstige allergische reactie na eerdere vaccinaties of overgevoeligheid voor een vaccincomponent;
- Significante acute of chronische infectie in de voorgaande 7 dagen of okseltemperatuur hoger dan of gelijk aan 38 graden in de voorgaande dag;
- Antibiotica binnen 6 dagen voor inschrijving;
- Elke ernstige chronische of progressieve ziekte;
- Bekende of vermoede aantasting of wijziging van het immuunsysteem;
- Ontvangst van bloed, bloedproducten en/of plasmaderivaten of enig parenteraal immunoglobulinepreparaat.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gelijktijdige toediening B_RV246
Proefpersonen in deze groep kregen het 4CMenB-vaccin op een leeftijd van 2, 4 en 6 maanden, gelijktijdig toegediend met routinematige zuigelingenvaccinaties (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Gelijktijdige toediening B_RV234
Proefpersonen in deze groep kregen het 4CMenB-vaccin op een leeftijd van 2, 3 en 4 maanden, gelijktijdig toegediend met routinematige zuigelingenvaccinaties (Infanrix Hexa+Prevenar).
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Gelijktijdige toediening B_MMRV12
Proefpersonen in deze groep kregen eerder drie doses 4CMenB en routinematig vaccin op een leeftijd van respectievelijk 2, 4 en 6 maanden.
Ze kregen ook een boosterdosis (vierde dosis) op de leeftijd van 12 maanden tegelijk met één dosis MMRV-vaccin.
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Gescheiden administratie B246_RV357
Proefpersonen in deze groep kregen het 4CMenB-vaccin op een leeftijd van 2, 4 en 6 maanden; routinematige zuigelingenvaccinaties (Infanrix Hexa+Prevenar) werden toegediend op een leeftijd van 3, 5 en 7 maanden.
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Gescheiden administratie B12_MMRV13
Proefpersonen in deze groep kregen eerder drie doses 4CMenB en routinevaccins (Infanrix Hexa+Prevenar) op een leeftijd van 2, 4 en 6 maanden.
Ze kregen ook een boosterdosis (vierde) van 4CMenB op de leeftijd van 12 maanden en één dosis MMRV-vaccin op de leeftijd van 13 maanden.
|
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Routinevaccinaties alleen op de leeftijd van 2, 3 en 4 maanden (RV234)
Proefpersonen in deze groep kregen standaard babyvaccins (Infanrix Hexa+Prevenar) op een leeftijd van 2, 3 en 4 maanden.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Routinevaccinaties alleen op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden.(RV246)
Proefpersonen in deze groep kregen routinematige babyvaccins (Infanrix Hexa+Prevenar) op een leeftijd van 2, 4 en 6 maanden.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Koorts
Tijdsspanne: AT RISICO INTERVAL 4CMenB en geïnactiveerde routinevaccins (InRV): Aanvang 24 uur na immunisatie (post-Imm). MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
Temperatuur ≥ 38°C
|
AT RISICO INTERVAL 4CMenB en geïnactiveerde routinevaccins (InRV): Aanvang 24 uur na immunisatie (post-Imm). MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
|
Systemische reacties anders dan koorts
Tijdsspanne: AT RISICO INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang 24 uur na Imm. MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
systemische tekenen/symptomen (bijv.
verandering van eetgewoonten, slaperigheid, ongewoon huilen, braken, diarree, prikkelbaarheid...) zonder tekenen van plaatselijke infectie (ademhalings-, urineweginfecties, enz...).
|
AT RISICO INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang 24 uur na Imm. MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
|
Koorts of andere systemische reacties dan koorts
Tijdsspanne: AT RISICO INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang 24 uur na Imm. MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
alle systemische tekenen/symptomen inclusief koorts (temperatuur ≥ 38°C)
|
AT RISICO INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang 24 uur na Imm. MMRV: Aanvang dag 5 tot dag 13 post-Imm. CONTROLE-INTERVAL 4CMenB en InRV: Aanvang dag 4 tot 7 post-Imm. MMRV: aanvangsdag 0 tot 4 post-Imm
|
|
Reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: AT RISICO-INTERVAL alle reacties op de injectieplaats, ongeacht hun vertraging van aanvang. Basislijn (CONTROL) risico nul.
|
AT RISICO-INTERVAL alle reacties op de injectieplaats, ongeacht hun vertraging van aanvang. Basislijn (CONTROL) risico nul.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2008
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
7 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .