Bexsero™ und Routineimpfstoffe für Säuglinge: Auswirkung der gleichzeitigen Verabreichung auf die Sicherheit der Immunisierung
5. August 2019 aktualisiert von: Gaston De Serres, CHU de Quebec-Universite Laval
Wechselwirkung zwischen Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B (Bexsero™) und routinemäßigen Säuglingsimpfungen auf das Risiko des Auftretens und Wiederauftretens unerwünschter Ereignisse nach der Immunisierung.
Bexsero™ ist ein vierkomponentiger Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B (4CMenB), der 2014 in Europa, Kanada und Australien zugelassen wurde.
Studien vor der Zulassung und Überwachungsdaten nach der Markteinführung zeigten, dass 4CMenB eine hohe Reaktogenität aufweist, insbesondere wenn es zusammen mit anderen routinemäßigen Impfstoffen für Säuglinge verabreicht wird [1-2].
Während dies darauf hindeutet, dass die gleichzeitige Verabreichung eine Wechselwirkung verursacht, die zu einem größeren Risiko unerwünschter Ereignisse nach der Immunisierung (AEFI) führt, wurde nur das AEFI nach der 4CMenB-Dosis und nicht das Auftreten nach routinemäßigen Impfungen gemeldet, wodurch das Gesamtrisiko im Zusammenhang mit der Immunisierung bei separaten Besuchen unterschätzt wird.
Aus finanziellen und praktischen Gründen wird die gleichzeitige Verabreichung von Säuglingsimpfungen getrennten Besuchen vorgezogen.
Getrennte Besuche können jedoch bevorzugt werden, wenn die Summe des AEFI-Risikos bei jedem Besuch deutlich geringer ist als das Risiko bei gleichzeitiger Verabreichung und/oder wenn der AEFI einen geringeren Schweregrad hat.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Risiko des Auftretens und den Schweregrad von AEFI bei gleichzeitiger Verabreichung von Bexsero™ und Routineimpfstoffen im Vergleich zu separaten Injektionen neu zu berechnen, um die bei gleichzeitiger Verabreichung auftretenden Wechselwirkungen zu bewerten.
Die Ermittler werden auch das Risiko eines erneuten Auftretens von AEFI bei nachfolgenden Immunisierungen mit dem 4CMenB abschätzen und beurteilen, ob dieses Risiko bei separater oder gleichzeitiger Verabreichung mit Routineimpfstoffen variiert.
Um diese Ziele zu erreichen, führen die Prüfärzte eine Sekundäranalyse der Daten von drei randomisierten kontrollierten Studien durch (clinicaltrials.gov
Identifikatoren: NCT00657709, NCT00847145 und NCT00721396), die 5025 Kinder im Alter von 2 bis 14 Monaten auswerteten, von denen 4535 randomisiert wurden, um 3 bis 4 Dosen 4CMenB gleichzeitig oder alternativ mit Routineimpfungen (DTaP-inaktiviertes Poliovirus - Hepatitis B/Haemophilus influenzae Typ b) zu erhalten. Infanrix Hexa™], Pneumokokken-Konjugatimpfstoff, 7-valenter [Prevenar™] oder Masern-Mumps-Röteln-Varicella-Impfstoff [Priorix-Tetra™]) [1,2].
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
4535
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Monate bis 1 Jahr (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Gesunde Kinder im Alter von 2 bis 14 Monaten, die ausgewählt wurden, um an klinischen Studien zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des 4-Komponenten-Impfstoffs gegen Meningokokken der Serogruppe B (4CMenB) in Österreich, Belgien, der Tschechischen Republik, Finnland, Deutschland, Italien, Spanien und dem Vereinigten Königreich teilzunehmen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde 2 Monate alte Säuglinge (55–89 Tage einschließlich), die nach einer voll ausgetragenen Schwangerschaft mit einem geschätzten Gestationsalter von ≥ 37 Wochen geboren wurden
- Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter hat nach Aufklärung über die Art der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt.
Hauptausschlusskriterien:
- Anamnese einer Impfung gegen Meningokokken B oder C; vorherige Impfung mit routinemäßigen Säuglingsimpfstoffen (Diphtherie, Tetanus, Pertussis, Polio, Haemophilus influenzae Typ b (Hib) und Pneumokokken-Antigene);
- Vorher festgestellte oder vermutete Erkrankung durch N. meningitidis; Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen nach früheren Impfungen oder Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoffbestandteil;
- Signifikante akute oder chronische Infektion innerhalb der letzten 7 Tage oder axilläre Temperatur größer oder gleich 38 Grad am Vortag;
- Antibiotika innerhalb von 6 Tagen vor der Einschreibung;
- Jede schwere chronische oder fortschreitende Krankheit;
- Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung oder Veränderung des Immunsystems;
- Erhalt von Blut, Blutprodukten und/oder Plasmaderivaten oder einer parenteralen Immunglobulinzubereitung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Koadministration B_RV246
Die Probanden in dieser Gruppe erhielten den 4CMenB-Impfstoff im Alter von 2, 4 und 6 Monaten, der gleichzeitig mit routinemäßigen Säuglingsimpfungen (Infanrix Hexa+Prevenar) verabreicht wurde.
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Koadministration B_RV234
Die Probanden in dieser Gruppe erhielten den 4CMenB-Impfstoff im Alter von 2, 3 und 4 Monaten, der gleichzeitig mit routinemäßigen Säuglingsimpfungen (Infanrix Hexa+Prevenar) verabreicht wurde.
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Koadministration B_MMRV12
Die Probanden in dieser Gruppe erhielten zuvor drei Dosen 4CMenB und einen Routineimpfstoff im Alter von 2, 4 bzw. 6 Monaten.
Sie erhielten außerdem im Alter von 12 Monaten eine (vierte) Auffrischungsdosis gleichzeitig mit einer Dosis des MMRV-Impfstoffs.
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Separate Verwaltung B246_RV357
Probanden in dieser Gruppe erhielten den 4CMenB-Impfstoff im Alter von 2, 4 und 6 Monaten; routinemäßige Säuglingsimpfungen (Infanrix Hexa+Prevenar) wurden im Alter von 3, 5 und 7 Monaten verabreicht.
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Separate Verwaltung B12_MMRV13
Die Probanden dieser Gruppe erhielten zuvor drei Dosen 4CMenB und Routineimpfstoffe (Infanrix Hexa+Prevenar) im Alter von 2, 4 und 6 Monaten.
Sie erhielten außerdem im Alter von 12 Monaten eine (vierte) Auffrischungsdosis von 4CMenB und im Alter von 13 Monaten eine Dosis des MMRV-Impfstoffs.
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Routineimpfungen nur im Alter von 2, 3 und 4 Monaten (RV234)
Die Probanden in dieser Gruppe erhielten routinemäßige Säuglingsimpfungen (Infanrix Hexa+Prevenar) im Alter von 2, 3 und 4 Monaten.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Routineimpfungen nur im Alter von 2, 4 und 6 Monaten. (RV246)
Die Probanden dieser Gruppe erhielten im Alter von 2, 4 und 6 Monaten routinemäßige Säuglingsimpfungen (Infanrix Hexa+Prevenar).
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fieber
Zeitfenster: BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und inaktivierte Routineimpfstoffe (InRV): Beginn 24 Stunden nach der Immunisierung (post-imm). MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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Temperatur ≥ 38 °C
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BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und inaktivierte Routineimpfstoffe (InRV): Beginn 24 Stunden nach der Immunisierung (post-imm). MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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Andere systemische Reaktionen als Fieber
Zeitfenster: BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn 24 Stunden nach Imm. MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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systemische Anzeichen/Symptome (z.
Änderung der Essgewohnheiten, Schläfrigkeit, ungewöhnliches Weinen, Erbrechen, Durchfall, Reizbarkeit…) ohne Anzeichen einer lokalisierten Infektion (Atemwege, Harnwege usw.).
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BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn 24 Stunden nach Imm. MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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Fieber oder andere systemische Reaktionen als Fieber
Zeitfenster: BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn 24 Stunden nach Imm. MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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alle systemischen Anzeichen/Symptome einschließlich Fieber (Temperatur ≥ 38 °C)
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BEI RISIKOINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn 24 Stunden nach Imm. MMRV: Beginn Tag 5 bis Tag 13 nach der Imm. KONTROLLINTERVALL 4CMenB und InRV: Beginn Tag 4 bis 7 nach der Imm. MMRV: Beginn Tag 0 bis 4 post-imm
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Reaktionen an der Injektionsstelle
Zeitfenster: BEI RISIKOINTERVALL Alle Reaktionen an der Injektionsstelle, unabhängig von ihrer Verzögerung des Auftretens. Baseline-Risiko (KONTROLLE) null.
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BEI RISIKOINTERVALL Alle Reaktionen an der Injektionsstelle, unabhängig von ihrer Verzögerung des Auftretens. Baseline-Risiko (KONTROLLE) null.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gaston De Serres, MD, PhD, CHU de Québec
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gossger N, Snape MD, Yu LM, Finn A, Bona G, Esposito S, Principi N, Diez-Domingo J, Sokal E, Becker B, Kieninger D, Prymula R, Dull P, Ypma E, Toneatto D, Kimura A, Pollard AJ; European MenB Vaccine Study Group. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Feb 8;307(6):573-82. doi: 10.1001/jama.2012.85.
- Vesikari T, Esposito S, Prymula R, Ypma E, Kohl I, Toneatto D, Dull P, Kimura A; EU Meningococcal B Infant Vaccine Study group. Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):825-35. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61961-8. Erratum In: Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):804.
- Baker MA, Lieu TA, Li L, Hua W, Qiang Y, Kawai AT, Fireman BH, Martin DB, Nguyen MD. A vaccine study design selection framework for the postlicensure rapid immunization safety monitoring program. Am J Epidemiol. 2015 Apr 15;181(8):608-18. doi: 10.1093/aje/kwu322. Epub 2015 Mar 13.
- Zafack JG, Bureau A, Skowronski DM, De Serres G. Adverse events following immunisation with four-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): interaction with co-administration of routine infant vaccines and risk of recurrence in European randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e026953. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026953.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. August 2010
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. März 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. März 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
18. März 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
7. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. August 2019
Zuletzt verifiziert
1. August 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1224 (Lineberger Cancer Center)
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