Ingenol-mebutaattigeelin 0,015 % ja 0,05 % kliininen tutkimus aktiinisessa keratoosissa
maanantai 16. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Il-Hwan Kim, Korea University
Monikeskus, avoin, tutkijan aloittama IV-vaiheen kliininen koe Ingenol-mebutaattigeelin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kasvoille ja päänahalle 0,015 % ja vartalolle ja raajoille 0,05 % korealaiselle potilaalle, jolla on ACtinic KeraTosis (PERFECT)
Tässä tutkimuksessa arvioitiin ingenol-mebutaattigeelin tehoa ja turvallisuutta 0,015 % kasvoille ja päänahalle ja 0,05 % vartalolle ja raajoille korealaisella potilaalla, jolla on aktiininen keratoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aktiinisen keratoosin (AK) hoidossa käytettävän ingenolimebutaatin vaikutusmekanismiin kuuluu nopea nekroosin induktio, jota seuraa neutrofiilien välittämä vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus (ADCC).
Kun ingenolimebutaatti tunkeutuu solukalvoon, se lisää solunsisäistä Ca2+-pitoisuutta, mikä johtaa mitokondrioiden turvotukseen ja mitokondriokalvon hajoamiseen tunneissa.
Mitokondrionsisäisen Ca2+:n vapautuminen sytoplasmaan johtaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) ehtymiseen ja solukuoleman nopeaan indusoitumiseen nekroosin vuoksi.
Tämä prosessi tapahtuu 1 tunnin kuluessa levityksestä, mikä selittää sen, miksi hoitojakso vaatii vain 2 tai 3 päivää hoitoa.
Seuraavana vaiheena solunekroosiin liittyy voimakas tulehdusreaktio proinflammatoristen sytokiinien vapautuessa ihosoluista ja nekroosin läpikäyvistä kasvainsoluista.
Näiden proinflammatoristen sytokiinien vapautuminen dysplastisiin soluihin välittää neutrofiilien rekrytointiprosessia parakriinisten signaalien ja endoteelisolujen aktivoitumisen kautta.
Tässä tapahtuu neutrofiilien välittämää ADCC:tä, jossa aktivoidut neutrofiilit kiinnittyvät dysplastisten solujen vasta-aineiden fragmenttiin, kiteytyneisiin (Fc) osiin ja tuhoavat jäljelle jääneet dysplastiset epidermaaliset solut.
Tällä tavalla ingenolimebutaatti hävittää kaikki jäännöskasvainsolut ja estää aktiinisen keratoosin uusiutumisen. Kuten edellä on kuvattu, ingenol-mebutaattigeelin nopea vaikutus ja kaksinkertainen vaikutusmekanismi mahdollistavat paitsi lyhyen hoitojakson (2 tai 3 vuorokauden käytön). ) aktiinisen keratoosin eliminoimiseksi, mutta myös hyödyn mahdollisten jäljellä olevien leesioiden hävittämisessä, mikä estää AK:n uusiutumisen ja etenemisen okasolusyöväksi (SCC).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen iältään ≥ 19 vuotta
- Histopatologisesti diagnosoidut AK-potilaat, joilla on vähintään 1 makroskooppinen ja erillinen vaurio 25 cm2:n (esim. 5 cm x 5 cm) alueella hoitoalueella
- Hoitoalueen, mukaan lukien leesio, on oltava saatavilla tutkimustuotteen levittämistä varten. Kuitenkin vauriot huulilla, limakalvoilla, ulkokorvassa (concha) ja silmien ympärillä on poissuljettu.
- Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, mukaan lukien valokuvat heidän hoitoalueestaan dokumentointia ja tehon arviointia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tutkimustuotteen jollekin aineosalle
- Aiemmat tai todisteet ihosairauksista, jotka voivat häiritä tutkimustuotteen arviointia (esim. ihottuma, epävakaa psoriaasi, pigmenttikseroderma, tulehduksellinen tai infektiosairaus valitulla hoitoalueella)
- Parantumaton haava 5 cm:n säteellä tai tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä 10 cm:n etäisyydellä valitusta hoitoalueesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai odottaneet saavansa jotakin seuraavista farmakoterapiasta tai ei-lääkehoidosta tai toimenpiteistä hoidon ja seurantajakson aikana
- Koehenkilöt, joilla on seuraava häiriö tai epänormaali laboratoriotulos
- raskaana olevat, imettävät ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä; esimerkiksi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset menetelmät, kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen, estemenetelmät (eli kondomi tai okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko), miesten sterilointi ja raittiutta.
- Koehenkilöt, joille on tehty toinen kliininen tutkimus 30 päivän sisällä tai viisinkertainen puoliintumisaika aiemman tutkimustuotteen ennen lähtötasoa (pidempi aika on otettava huomioon).
- Muut olosuhteet, jotka ovat tutkijan harkinnan mukaan sopimattomia tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ingenol-mebutaattigeeli 0,015 %
Levitetty kasvoille ja päänahalle kolmen päivän ajan.
|
-Kasvo- tai päänahan käsivarsi (viitattu kasvo-/päänahan käsivarteen): Levitä ingenol-mebutaattigeeliä 0,015 % kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ingenol-mebutaattigeeli 0,05 %
Levitetty rungolle ja raajoille kahden päivän ajan.
|
- Vartalon tai raajojen käsivarsi (viitataan vartalon/raajojen käsivarteen): Levitä ingenol-mebutaattigeeliä 0,05 % kerran päivässä 2 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AK-leesioiden CC-aste valitulla hoitoalueella
Aikaikkuna: päivänä 57
|
Täydellinen puhdistuma (CC) tarkoittaa, että analysoitiin kaikkien näkyvien AK-leesioiden puhdistuma valitulla hoitoalueella ja tutkijan arvioiman aktinisen keratioosin (AK) leesion täydellinen puhdistuma (CC) valitulla hoitoalueella päivänä 57 analysoitiin.
|
päivänä 57
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AK-leesioiden lukumäärän prosentuaalinen muutos valitulla hoitoalueella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 57
|
Aktiinisen keratioosin (AK) leesioiden lukumäärän prosentuaalinen muutos lähtötasosta valitulla hoitoalueella päivänä 57 analysoitiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 57
|
|
Jatkuva CC-prosentti CC-ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Jatkuva täydellinen puhdistuma tarkoittaa, että täydellinen puhdistuma säilyi 6. kuukauteen asti täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä ja jatkuva täydellinen puhdistuma (CC) nopeus kuukaudella 6 täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä analysoitiin.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Toistumisprosentti CC-ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Uusiutumistiheys täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä analysoitiin.
|
6 kuukauden iässä
|
|
AK-leesioiden lukumäärän prosentuaalinen muutos CC-ryhmän valitulla hoitoalueella
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
Aktiinisen keratioosin (AK) leesioiden lukumäärän prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukautena 6 valitulla hoitoalueella täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä analysoitiin.
|
6 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
|
Elämänlaadun muutos lähtötasosta (Skindex-29)
Aikaikkuna: 29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
Skindex-29 on itsetehtävä QoL-kyselylomake, joka koostuu 29 pisteestä, jotka on pisteytetty 5 pisteen asteikolla (0 = ei koskaan, 1 = harvoin, 2 = joskus, 3 = usein, 4 = koko ajan) ja joka kattaa kolme aluetta: emotionaalinen ( 10 kohdetta), oireenmukainen (7 kohdetta) ja toiminnallinen (12 kohdetta), joiden toimialueen pisteet vaihtelevat 0–40, 28 ja 48.
Pienemmät pisteet kullakin alalla edustavat parempaa elämänlaatua.
|
29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
|
Hoitotyytyväisyyskysely lääkkeitä varten (TSQM)
Aikaikkuna: 29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
Osallistujat suorittivat henkilökohtaisesti työkalun, jolla arvioitiin tyytyväisyyttä huumehoitoon. Se koostui neljästä tehokkuudesta, sivuvaikutuksesta, mukavuudesta ja maailmanlaajuisesta tyytyväisyydestä kertovasta alueesta, joissa oli yhteensä 14 alakohtaa. Täysi arvosana on 100, ja se jakautuu neljään vaiheeseen seuraavasti.
|
29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
|
Kosmeettisten tulosten arviointi (COA)
Aikaikkuna: 29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
Tutkija arvioi koehenkilön kosmeettisten tulosten arvioinnin (COA) käyttämällä 5 arvosanaa (erittäin hyvä, hyvä, ei muutosta, huono, erittäin huono), ja tulokset olivat seuraavat.
|
29 ja 57 päivää lähtötilanteesta
|
|
Aika uusiutua CC-ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Aika uusiutumiseen täydellisessä puhdistumassa (CC) -ryhmässä analysoitiin.
Mediaani eloonjäämisaika 95 %:n luottamusvälillä laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
6 kuukauden iässä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääke aktiiniseen keratoosiin
Aikaikkuna: 57 päivästä 6 kuukauteen
|
Kerättiin niiden osallistujien lukumäärä täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä ja ei-CC-ryhmässä, jotka antoivat lääkitystä aktiiniseen keratoosiin valitulla hoitoalueella päivän 57 jälkeen.
|
57 päivästä 6 kuukauteen
|
|
Ei-lääkehoito/kirurgia aktiinisen keratoosin hoitoon
Aikaikkuna: 57 päivästä 6 kuukauteen
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä täydellisen puhdistuman (CC) ryhmässä ja ei-CC-ryhmässä, jotka saivat ei-lääkehoitoa/leikkausta aktiinisen keratoosin vuoksi valitulla hoitoalueella päivän 57 jälkeen kerättiin.
|
57 päivästä 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KSSCLK2014-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikkien ensisijaisten ja toissijaisten tulosmittausten yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot tehdään 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .