Klinisk forsøg med Ingenol Mebutate Gel 0,015% & 0,05% ved aktinisk keratose
16. april 2018 opdateret af: Il-Hwan Kim, Korea University
Et multicenter, åbent, InvEstigator-initieret fase IV klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Ingenol Mebutate Gel 0,015 % på ansigt og hovedbund & 0,05 % på krop og ekstremiteter hos koreanske patienter med aktinisk keratose (PERFEKT)
Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ingenol mebutate gel 0,015 % på ansigt og hovedbund & 0,05 % på krop og ekstremiteter hos koreanske patienter med aktinisk keratose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Virkningsmekanismen for ingenolmebutat til behandling af aktinisk keratose (AK) involverer en hurtig induktion af nekrose efterfulgt af neutrofilmedieret, antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) af resterende læsion.
Da ingenolmebutatet infiltrerer cellemembranen, øger det intracellulær Ca2+ koncentration, hvilket fører til mitokondriel hævelse og forstyrrelse af mitokondriel membran inden for timer.
Frigivelsen af intra-mitokondriel Ca2+ til cytoplasmaet fører til udtømning af adenosintriphosphat (ATP) og en hurtig induktion af celledød ved nekrose.
Denne proces sker inden for 1 time efter påføring, hvilket forklarer, hvorfor behandlingsperioden kun kræver 2 eller 3 dages behandling.
Som næste fase er den cellulære nekrose ledsaget af en robust inflammatorisk respons gennem frigivelse af proinflammatoriske cytokiner fra hudceller og tumorceller, der gennemgår nekrose.
Frigivelsen af disse proinflammatoriske cytokiner i de dysplastiske celler medierer processen med neutrofil rekruttering gennem parakrin signalering og aktivering af endotelceller.
Her opstår det neutrofilmedierede ADCC, hvor aktiverede neutrofiler binder sig til fragmentet, krystalliserer (Fc) dele af antistoffer af dysplastiske celler og ødelægger de resterende dysplastiske epidermale celler.
På denne måde udrydder ingenolmebutatet eventuelle resterende tumorceller og forhindrer tilbagefald af aktinisk keratose.Som beskrevet ovenfor tillader ingenolmebutatgelens hurtige virkning og dobbelte virkningsmekanisme ikke kun en kortvarig behandling (2 eller 3 dages påføring) ) til eliminering af aktinisk keratose, men også fordelen for udryddelse af eventuelle resterende læsioner, der forhindrer tilbagefald og progression af AK til planocellulært karcinom (SCC).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
77
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen ≥ 19 år
- Histopatologisk diagnosticerede AK-patienter med mindst 1 makroskopisk og diskret læsion inden for et sammenhængende 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm) behandlingsområde
- Behandlingsområdet inklusive læsionen skal være tilgængeligt for at kunne anvende forsøgsproduktet. Dog er læsionerne på læber, slimhinder, ydre øre (concha) og dem omkring øjnene udelukket.
- Forsøgspersoner, der underskrev det skriftlige informerede samtykke, før de udfører undersøgelsesrelaterede procedurer eller vurderinger, herunder fotografier af deres behandlingsområde til dokumentation og effektvurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet
- Anamnese eller tegn på hudsygdomme, der kunne interferere med evalueringen af undersøgelsesproduktet (f.eks. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa, inflammatorisk eller infektionssygdom omkring det valgte behandlingsområde)
- Uhelet sår inden for 5 cm, eller basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom inden for 10 cm fra det valgte behandlingsområde.
- Forsøgspersoner, der modtog eller forventede at modtage nogen af følgende farmakoterapi og ikke-farmakoterapi eller procedurer i løbet af behandlings- og opfølgningsperioden
- Forsøgspersoner, der har følgende lidelse eller unormale laboratorieresultater
- Gravide, ammende og fødedygtige kvinder, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention; for eksempel orale præventionsmidler, hormonelle metoder, placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder (dvs. kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), mandlig sterilisering og afholdenhed.
- Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået et andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden af tidligere forsøgsprodukt før baseline (den længere periode skal tages i betragtning).
- Andre forhold efter investigators skøn er upassende for denne kliniske undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ingenol mebutat gel 0,015%
Påført på ansigt og hovedbund i tre dage.
|
-Ansigt eller hovedbundsarm (Refereret til ansigt/hovedbundsarm): Påfør ingenol mebutate gel 0,015 % én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ingenol mebutat gel 0,05%
Påføres på krop og ekstremiteter i to dage.
|
- Trunk- eller ekstremitetsarm (Refereret til Trunk/Extremities-arm): Påfør ingenol mebutate gel 0,05 % én gang dagligt i 2 på hinanden følgende dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CC-frekvens af AK-læsioner i det valgte behandlingsområde
Tidsramme: på dag 57
|
Complete Clearance (CC) betyder, at clearance af alle synlige AK-læsioner i det valgte behandlingsområde og Investigator-vurderet aktinisk keratiose (AK)-læsion fuldstændig clearance (CC) rate ved det valgte behandlingsområde på dag 57 blev analyseret.
|
på dag 57
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring af antallet af AK-læsioner i det valgte behandlingsområde
Tidsramme: Baseline og dag 57
|
Procentvis ændring fra baseline i antallet af aktinisk keratiose (AK) læsioner i det valgte behandlingsområde på dag 57 blev analyseret.
|
Baseline og dag 57
|
|
Vedvarende CC-rate i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Vedvarende fuldstændig clearance betyder, at fuldstændig clearance blev opretholdt indtil måned 6 i fuldstændig clearance (CC) gruppe, og vedvarende fuldstændig clearance (CC) rate i måned 6 for komplet clearance (CC) gruppe blev analyseret.
|
ved 6 måneder
|
|
Gentagelsesrate i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Gentagelseshyppigheden i gruppen med fuldstændig clearance (CC) blev analyseret.
|
ved 6 måneder
|
|
Procentvis ændring af antallet af AK-læsioner i det valgte behandlingsområde i CC-gruppen
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
|
Procentvis ændring fra baseline i antallet af aktinisk keratiose(AK) læsioner ved 6. måned i det udvalgte behandlingsområde i komplet clearance(CC) gruppe blev analyseret.
|
6 måneder fra baseline
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitet (Skindex-29)
Tidsramme: 29 og 57 dage fra baseline
|
Skindex-29 er et selvadministreret QoL-spørgeskema bestående af 29 punkter scoret på en 5-trins skala (0=aldrig, 1=sjældent, 2=nogle gange, 3=ofte, 4=hele tiden), der dækker 3 domæner: følelsesmæssig ( 10 genstande), symptomatisk (7 genstande) og funktionel (12 genstande), med domænescorer fra henholdsvis 0 til 40, 28 og 48.
Lavere score for hvert af domænerne repræsenterer en bedre livskvalitet.
|
29 og 57 dage fra baseline
|
|
Behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM)
Tidsramme: 29 og 57 dage fra baseline
|
Deltagerne gennemførte personligt værktøjet til at evaluere tilfredshed med stofbehandling. Den bestod af 4 områder Effektivitet, bivirkning, bekvemmelighed og global tilfredshed med i alt 14 underpunkter. Det fulde karakter er 100, og det er opdelt i fire etaper som følger.
|
29 og 57 dage fra baseline
|
|
Cosmetic Outcomes Assessment (COA)
Tidsramme: 29 og 57 dage fra baseline
|
Investigatoren bedømte forsøgspersonens Cosmetic Outcomes Assessment (COA) ved hjælp af 5 karakterer (Meget god, God, Ingen ændring, Dårlig, Meget dårlig), og resultaterne var som følger.
|
29 og 57 dage fra baseline
|
|
Tid til tilbagefald i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Tid til tilbagefald i komplet clearance(CC)-gruppen blev analyseret.
Median overlevelsestid med 95 % konfidensinterval blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
|
ved 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medicin mod aktinisk keratose
Tidsramme: fra 57 dage til 6 måneder
|
Antallet af deltagere i fuldstændig clearance(CC)-gruppe og ikke-CC-gruppe, som administrerede medicin mod aktinisk keratose på det valgte behandlingsområde efter dag 57, blev indsamlet.
|
fra 57 dage til 6 måneder
|
|
Ikke-medicinsk behandling/kirurgi for aktinisk keratose
Tidsramme: fra 57 dage til 6 måneder
|
Antallet af deltagere i fuldstændig clearance(CC)-gruppe og ikke-CC-gruppe, som modtog ikke-lægemiddelbehandling/kirurgi for aktinisk keratose på det valgte behandlingsområde efter dag 57, blev indsamlet.
|
fra 57 dage til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2016
Først opslået (Skøn)
23. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KSSCLK2014-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle deltagerdata for alle primære og sekundære resultatmål vil blive foretaget inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aktinisk keratose
-
Premier Specialists, AustraliaThe University of New South WalesAktiv, ikke rekrutterendeKeratosis PilarisAustralien
-
Northwestern UniversityAfsluttet
-
NAOS Institute of Life ScienceIkke rekrutterer endnuAktinisk keratose | Actinic Lentigo
-
Aclaris Therapeutics, Inc.AfsluttetSeborrheic Keratosis (SK)Forenede Stater
-
Universidade do Vale do SapucaiAfsluttet
-
Wright State UniversityOnset DermatologicsAfsluttetKeratosis PilarisForenede Stater
-
AOBiome LLCAfsluttetKeratosis PilarisForenede Stater
-
Goldman, Butterwick, Fitzpatrick and GroffIkke rekrutterer endnuKeratosis Pilaris
-
Premier Specialists, AustraliaRekrutteringKeratosis PilarisAustralien
-
Cairo UniversityAfsluttetKeratosis PilarisEgypten
Kliniske forsøg med ingenol mebutat gel 0,015%
-
PeplinAfsluttet
-
PeplinAfsluttetAktinisk keratoseForenede Stater
-
LEO PharmaAfsluttet
-
Instituto Nacional de Cancer, BrazilTrukket tilbageAktinisk Cheilitis
-
PeplinAfsluttetAktinisk keratoseForenede Stater
-
PeplinAfsluttet
-
PeplinAfsluttetAktiniske keratoserForenede Stater, Australien
-
University of California, San FranciscoAfsluttetAktinisk keratoseForenede Stater
-
LEO PharmaAfsluttetAktinisk keratoseTyskland