Ingenol mebutate 凝胶 0.015% 和 0.05% 在光化性角化病中的临床试验
2018年4月16日 更新者：Il-Hwan Kim、Korea University
一项多中心、开放式、调查员启动的 IV 期临床试验，以评估 0.015% Ingenol Mebutate 凝胶在面部和头皮上以及 0.05% 在躯干和四肢上对患有肌化性角化病的韩国患者的疗效和安全性（完美）
本研究评估了 ingenol mebutate 凝胶 0.015% 用于面部和头皮以及 0.05% 用于韩国光化性角化病患者的躯干和四肢的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
Ingenol mebutate 治疗光化性角化病 (AK) 的作用机制包括快速诱导坏死，然后是中性粒细胞介导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 残留病变。
当 ingenol mebutate 渗入细胞膜时，它会增加细胞内 Ca2+ 浓度，从而导致线粒体肿胀和数小时内线粒体膜破裂。
线粒体内 Ca2+ 释放到细胞质中导致三磷酸腺苷 (ATP) 耗尽，并通过坏死快速诱导细胞死亡。
这个过程在应用后 1 小时内发生，这解释了为什么治疗期只需要治疗 2 或 3 天。
作为下一阶段，细胞坏死伴随着强烈的炎症反应，通过从经历坏死的皮肤细胞和肿瘤细胞释放促炎细胞因子。
这些促炎细胞因子释放到发育不良细胞中，通过旁分泌信号和内皮细胞激活介导中性粒细胞募集过程。
在这里，嗜中性粒细胞介导的 ADCC 发生，其中活化的嗜中性粒细胞附着在异常增生细胞抗体的片段、结晶 (Fc) 部分，并破坏残留的异常增生表皮细胞。
以这种方式，ingenol mebutate 根除任何残留的肿瘤细胞并防止光化性角化病的复发。如上所述，ingenol mebutate 凝胶的快速作用和双重作用机制不仅允许短期治疗（2 或 3 天的应用） ) 用于消除光化性角化病，但也有利于根除任何残留病变，防止 AK 复发和进展为鳞状细胞癌 (SCC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si、Gyeonggi-do、大韩民国、15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 19 岁的男性或女性
- 经组织病理学诊断的 AK 患者，在连续 25 cm2（例如 5 cm x 5 cm）的治疗区域内至少有 1 个肉眼可见的离散病灶
- 包括病灶在内的治疗区域必须易于使用，才能应用研究产品。 但不包括唇部、粘膜、外耳（耳甲）和眼睛周围的病变。
- 在执行任何与研究相关的程序或评估之前签署书面知情同意书的受试者，包括用于记录和疗效评估的治疗区域照片。
排除标准：
- 对研究产品的任何成分过敏
- 可能干扰研究产品评估的皮肤病史或证据（例如，选定治疗区域周围的湿疹、不稳定型银屑病、色素性干皮病、炎症或传染病）
- 所选治疗区域5厘米以内未愈合的伤口，或10厘米以内的基底细胞癌或鳞状细胞癌。
- 在治疗和随访期间接受或预期接受以下任何药物疗法和非药物疗法或程序的受试者
- 有以下疾病或实验室结果异常的受试者
- 不愿采取有效避孕措施的怀孕、哺乳期和育龄妇女；例如，口服避孕药、激素方法、放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)、屏障方法（即避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽）、男性绝育和节制。
- 先前在基线之前的 30 天内或先前研究产品半衰期的 5 倍内接受过另一项临床试验的受试者（必须考虑更长的时间）。
- 研究者认为不适合本临床研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：ingenol mebutate 凝胶 0.015%
适用于面部和头皮三天。
|
- 面部或头皮手臂（简称面部/头皮手臂）：连续 3 天每天一次涂抹 ingenol mebutate 凝胶 0.015%
其他名称：
|
|
有源比较器：ingenol mebutate 凝胶 0.05%
适用于躯干和四肢两天。
|
- Trunk or Extremities arm（简称Trunk/Extremities arm）：应用ingenol mebutate gel 0.05%每日1次，连续2天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
选定治疗区域 AK 病灶的 CC 率
大体时间：在第 57 天
|
完全清除 (CC) 是指在第 57 天分析所选治疗区域中所有可见 AK 病灶的清除和研究者评定的所选治疗区域的光化性角化病 (AK) 病灶完全清除 (CC) 率。
|
在第 57 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
所选治疗区域 AK 病灶数量的百分比变化
大体时间：基线和第 57 天
|
分析了第 57 天所选治疗区域中光化性角化病 (AK) 病变数量相对于基线的百分比变化。
|
基线和第 57 天
|
|
CC 组的持续 CC 率
大体时间：6个月
|
持续完全清除指完全清除(CC)组完全清除维持至第6个月，分析完全清除(CC)组第6个月时持续完全清除(CC)率。
|
6个月
|
|
CC组的复发率
大体时间：6个月
|
分析完全清除（CC）组的复发率。
|
6个月
|
|
CC组选定治疗区域AK病灶数量百分比变化
大体时间：从基线起 6 个月
|
分析了完全清除 (CC) 组中选定治疗区域在第 6 个月时光化性角化病 (AK) 病变数量相对于基线的百分比变化。
|
从基线起 6 个月
|
|
生活质量基线的变化 (Skindex-29)
大体时间：距基线第 29 天和第 57 天
|
Skindex-29 是一份自我管理的 QoL 问卷，由 29 个项目组成，采用 5 分制（0=从不，1=很少，2=有时，3=经常，4=一直），涵盖 3 个领域：情绪（ 10 项）、症状性（7 项）和功能性（12 项），领域得分分别为 0 到 40、28 和 48。
每个领域的较低分数代表更好的生活质量。
|
距基线第 29 天和第 57 天
|
|
药物治疗满意度问卷 (TSQM)
大体时间：距基线第 29 天和第 57 天
|
参与者亲自完成了评估药物治疗满意度的工具。 它包括有效性、副作用、便利性和总体满意度4个方面，共14个子项。 满分为100分，分为以下四个阶段。
|
距基线第 29 天和第 57 天
|
|
美容效果评估 (COA)
大体时间：距基线第 29 天和第 57 天
|
研究者使用 5 个等级（非常好、好、无变化、差、非常差）对受试者的美容效果评估 (COA) 进行评级，结果如下。
|
距基线第 29 天和第 57 天
|
|
CC 组的复发时间
大体时间：6个月
|
分析了完全清除 (CC) 组的复发时间。
通过 Kaplan-Meier 方法计算具有 95% 置信区间的中位生存时间。
|
6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
光化性角化病的药物治疗
大体时间：从 57 天到 6 个月
|
收集完全清除 (CC) 组和非 CC 组在第 57 天后在选定治疗区域使用光化性角化病药物的参与者人数。
|
从 57 天到 6 个月
|
|
光化性角化病的非药物治疗/手术
大体时间：从 57 天到 6 个月
|
收集第 57 天后在选定治疗区域接受非药物治疗/手术治疗光化性角化病的完全清除 (CC) 组和非 CC 组参与者的计数。
|
从 57 天到 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ilhwan Kim, MD、Korea University Ansan Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月17日
首次发布 (估计)
2016年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月16日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ingenol mebutate 凝胶 0.015%的临床试验
-
LEO Pharma完全的
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiLEO Pharma完全的
-
University of California, San Francisco完全的