광선각화증에서 Ingenol Mebutate Gel 0.015% & 0.05%의 임상시험
2018년 4월 16일 업데이트: Il-Hwan Kim, Korea University
다기관, OPEN, InvEstigator가 한국 ACtinic KeraTosis 환자(PERFECT)에서 Ingenol Mebutate Gel 0.015%의 안면 및 두피 및 몸통 및 사지의 0.05% 효능 및 안전성을 평가하기 위한 4상 임상 시험 시작
본 연구는 한국인 광선각화증 환자를 대상으로 ingenol mebutate gel 0.015%를 얼굴 및 두피에, 0.05% 몸통 및 사지를 대상으로 유효성 및 안전성을 평가하였다.
연구 개요
상세 설명
광선 각화증(AK) 치료를 위한 인게놀 메부테이트의 작용 기전은 잔류 병변의 호중구 매개 항체 의존성 세포 독성(ADCC)에 따른 빠른 괴사 유도를 포함합니다.
인게놀 메부테이트가 세포막에 침투함에 따라 세포 내 Ca2+ 농도가 증가하여 몇 시간 내에 미토콘드리아 팽창 및 미토콘드리아 막 파괴가 발생합니다.
미토콘드리아 내 Ca2+가 세포질로 방출되면 아데노신 삼인산(ATP)이 고갈되고 괴사에 의한 세포 사멸이 빠르게 유도됩니다.
이 과정은 적용 후 1시간 이내에 발생하므로 치료 기간이 2~3일만 필요한 이유를 설명합니다.
다음 단계로서, 세포 괴사는 괴사를 겪고 있는 피부 세포 및 종양 세포로부터 전염증성 사이토카인의 방출을 통해 강력한 염증 반응을 동반합니다.
이형성 세포로의 이러한 전 염증성 사이토 카인의 방출은 주변 분비 신호 및 내피 세포의 활성화를 통해 호중구 모집 과정을 중재합니다.
여기에서 호중구 매개 ADCC가 발생하는데, 여기서 활성화된 호중구가 이형성 세포 항체의 단편, 결정화(Fc) 부분에 부착하고 잔여 이형성 표피 세포를 파괴합니다.
이러한 방식으로 인제놀 메부테이트는 잔여 종양 세포를 박멸하고 광선각화증의 재발을 방지합니다. 위에서 설명한 바와 같이 인제놀 메부테이트 겔의 빠른 효과와 이중 작용 메커니즘은 단기 요법(적용 2~3일)뿐만 아니라 ) 광선 각화증의 제거뿐만 아니라 AK의 편평 세포 암종(SCC)으로의 재발 및 진행을 방지하는 잔류 병변의 근절에 대한 이점도 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 19세 이상의 남성 또는 여성
- 인접한 25cm2(예: 5cm x 5cm)의 치료 영역 내에 최소 1개의 거시적이고 별개의 병변이 있는 조직병리학적으로 진단된 AK 환자
- 병변을 포함한 치료 부위는 연구용 제품을 적용하기 위해 접근 가능해야 합니다. 다만, 입술, 점막, 외이(외이) 및 눈 주위의 병변은 제외한다.
- 문서화 및 효능 평가를 위한 치료 영역의 사진을 포함하여 연구 관련 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명한 피험자.
제외 기준:
- 연구 제품의 모든 구성 요소에 대한 과민증
- 시험약 평가를 방해할 수 있는 피부 상태의 병력 또는 증거(예: 습진, 불안정 건선, 색소성 건피증, 선택한 치료 부위 주변의 염증성 또는 감염성 질환)
- 5cm 이내의 치유되지 않은 상처, 또는 선택된 치료 부위로부터 10cm 이내의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종.
- 치료 및 추적 기간 동안 다음 약물 요법 및 비 약물 요법 또는 절차를 받았거나 받을 것으로 예상되는 피험자
- 다음과 같은 장애가 있거나 검사 결과가 비정상인 자
- 효과적인 피임을 원하지 않는 임신, 수유 및 가임 여성; 예를 들어, 경구 피임약, 호르몬 방법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치, 장벽 방법(즉, 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄 캡), 남성 불임술, 절제.
- 30일 이내 또는 기준선 이전 이전 연구 제품의 반감기의 5배 이내에 다른 임상 시험을 이전에 받은 피험자(더 긴 기간을 고려해야 함).
- 본 임상 연구에 부적합한 조사자의 재량에 의한 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 인게놀 메부테이트 겔 0.015%
3일 동안 얼굴과 두피에 바릅니다.
|
-얼굴 또는 두피 팔(얼굴/두피 팔이라 함): 인제놀 메부테이트 겔 0.015% 1일 1회 연속 3일 도포
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 인게놀 메부테이트 겔 0.05%
2일 동안 몸통과 팔다리에 바릅니다.
|
-몸통 또는 사지 팔(몸통/사지 팔이라 함): 인제놀 메부테이트 겔 0.05% 1일 1회 연속 2일 도포
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
선택된 치료 영역에서 AK 병변의 CC 비율
기간: 57일째
|
완전 제거(CC)는 선택된 치료 영역에서 모든 가시적 AK 병변의 제거 및 57일째에 선택된 치료 영역에서 연구자가 평가한 광선각화증(AK) 병변 완전 제거(CC) 비율이 분석되었음을 의미한다.
|
57일째
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
선택된 치료 영역에서 AK 병변 수의 백분율 변화
기간: 기준선 및 57일
|
57일째에 선택된 치료 영역에서 광선각화증(AK) 병변 수의 기준선으로부터 백분율 변화를 분석했습니다.
|
기준선 및 57일
|
|
CC 그룹의 지속적인 CC 비율
기간: 생후 6개월
|
지속적인 완전해제(Sustained Complete Clearance)는 완전해소(CC)군에서 6개월째까지 완전해소가 유지되는 것을 의미하며, 완전해소(CC)군에서 6개월째 지속적인 완전해소(CC)율을 분석하였다.
|
생후 6개월
|
|
CC군 재발률
기간: 생후 6개월
|
CC군에서 재발률을 분석하였다.
|
생후 6개월
|
|
CC 그룹의 선택된 치료 영역에서 AK 병변 수의 백분율 변화
기간: 기준선에서 6개월
|
완전 제거(CC) 그룹에서 선택된 치료 영역에서 6개월째 광선각화증(AK) 병변 수의 기준선으로부터 백분율 변화를 분석했습니다.
|
기준선에서 6개월
|
|
삶의 질 기준선에서 변화(Skindex-29)
기간: 베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
Skindex-29는 3가지 영역을 다루는 5점 척도(0=전혀 없음, 1=드물게, 2=가끔, 3=종종, 4=항상)로 점수가 매겨진 29개 항목으로 구성된 자가 관리 QoL 설문지입니다. 10개 항목), 증상적(7개 항목) 및 기능적(12개 항목), 도메인 점수 범위는 각각 0~40, 28 및 48입니다.
각 영역의 점수가 낮을수록 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
|
베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
|
약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM)
기간: 베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
참가자들은 개인적으로 약물 치료에 대한 만족도를 평가하는 도구를 완성했습니다. 유효성, 부작용, 편의성, 전반적 만족도의 4개 영역으로 구성되어 총 14개의 하위 항목으로 구성되어 있다. 만점은 100점이며, 다음과 같이 4단계로 나뉩니다.
|
베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
|
미용 결과 평가(COA)
기간: 베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
조사관은 대상자의 COA(Cosmetic Outcomes Assessment)를 5등급(매우 좋음, 좋음, 변화 없음, 나쁨, 매우 나쁨)으로 평가했으며 결과는 다음과 같습니다.
|
베이스라인으로부터 29일 및 57일에
|
|
CC 그룹에서 재발하는 시간
기간: 생후 6개월
|
완전 제거(CC) 그룹에서 재발까지의 시간을 분석하였다.
95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 계산되었습니다.
|
생후 6개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
광선각화증 치료제
기간: 57일에서 6개월
|
57일 이후 선택된 치료 부위에 광선 각화증에 대한 약물을 투여한 완전 제거(CC) 그룹 및 비 CC 그룹의 참가자 수를 수집했습니다.
|
57일에서 6개월
|
|
광선 각화증에 대한 비약물 치료/수술
기간: 57일에서 6개월
|
57일 이후 선택된 치료 부위에서 광선각화증에 대한 비약물 치료/수술을 받은 완전 제거(CC) 그룹 및 비 CC 그룹의 참가자 수를 수집했습니다.
|
57일에서 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 17일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
인게놀 메부테이트 겔 0.015%에 대한 임상 시험
-
Skin Laser & Surgery SpecialistsLEO Pharma완전한광선 각화증 | 광노화 피부
-
Pacific DermaestheticsLEO Pharma알려지지 않은