Klinische proef van Ingenol-mebutaatgel 0,015% en 0,05% bij actinische keratose
16 april 2018 bijgewerkt door: Il-Hwan Kim, Korea University
Een door meerdere centra, OPen, door een onderzoeker geïnitieerde klinische fase IV-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Ingenol-mebutaatgel 0,015% op gezicht en hoofdhuid en 0,05% op romp en ledematen bij Koreaanse patiënt met actinische keratose (PERFECT)
Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van ingenol-mebutaatgel 0,015% op het gezicht en de hoofdhuid en 0,05% op de romp en ledematen bij een Koreaanse patiënt met actinische keratose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het werkingsmechanisme van ingenol-mebutaat voor de behandeling van actinische keratose (AK) omvat een snelle inductie van necrose gevolgd door door neutrofielen gemedieerde, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) van resterende laesie.
Terwijl het ingenol-mebutaat het celmembraan infiltreert, verhoogt het de intracellulaire Ca2+-concentratie, wat binnen enkele uren leidt tot mitochondriale zwelling en verstoring van het mitochondriale membraan.
De afgifte van intra-mitochondriaal Ca2+ in het cytoplasma leidt tot uitputting van adenosinetrifosfaat (ATP) en een snelle inductie van celdood door necrose.
Dit proces vindt plaats binnen 1 uur na het aanbrengen, wat verklaart waarom de behandelingsperiode slechts 2 of 3 dagen behandeling vereist.
Als volgende fase gaat de cellulaire necrose gepaard met een robuuste ontstekingsreactie door het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines uit huidcellen en tumorcellen die necrose ondergaan.
De afgifte van deze pro-inflammatoire cytokines in de dysplastische cellen bemiddelt het proces van rekrutering van neutrofielen door middel van paracriene signalering en activering van endotheelcellen.
Hier vindt de door neutrofielen gemedieerde ADCC plaats, waarbij geactiveerde neutrofielen zich hechten aan het fragment, gekristalliseerde (Fc) delen van antilichamen van dysplastische cellen en de resterende dysplastische epidermale cellen vernietigen.
Op deze manier roeit het ingenol-mebutaat alle resterende tumorcellen uit en voorkomt het herhaling van actinische keratose. ) voor de eliminatie van actinische keratose, maar ook het voordeel voor de uitroeiing van eventuele resterende laesies die herhaling en de progressie van AK naar plaveiselcelcarcinoom (SCC) voorkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 19 jaar
- Histopathologisch gediagnosticeerde AK-patiënten met ten minste 1 macroscopische en discrete laesie binnen een aangrenzend behandelgebied van 25 cm2 (bijv. 5 cm x 5 cm)
- Het behandelgebied inclusief de laesie moet toegankelijk zijn om het onderzoeksproduct aan te brengen. De laesies op de lippen, slijmvliezen, oorschelp (concha) en die rond de ogen zijn echter uitgesloten.
- Proefpersonen die de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures of beoordelingen, inclusief foto's van hun behandelgebied voor documentatie en beoordeling van de werkzaamheid.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct
- Voorgeschiedenis of bewijs van huidaandoeningen die de beoordeling van het onderzoeksproduct zouden kunnen verstoren (bijv. eczeem, onstabiele psoriasis, xeroderma pigmentosa, ontstekings- of infectieziekte rond het geselecteerde behandelingsgebied)
- Ongenezen wond binnen 5 cm, of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom binnen 10 cm van het geselecteerde behandelgebied.
- Proefpersonen die een van de volgende farmacotherapie en niet-farmacotherapie of procedures kregen of verwachtten te krijgen tijdens de behandeling en de follow-upperiode
- Proefpersonen met een volgende stoornis of een abnormaal laboratoriumresultaat
- Zwangere, zogende en vruchtbare vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen; bijvoorbeeld orale anticonceptiva, hormonale methoden, plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrièremethoden (d.w.z. condoom of occlusieve dop met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil), mannelijke sterilisatie, en onthouding.
- Proefpersonen die eerder een ander klinisch onderzoek ondergingen binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het vorige onderzoeksproduct voorafgaand aan de uitgangswaarde (de langere periode moet in aanmerking worden genomen).
- Andere omstandigheden zijn naar goeddunken van de onderzoeker niet geschikt voor deze klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ingenol-mebutaatgel 0,015%
Drie dagen aangebracht op gezicht en hoofdhuid.
|
- Gezichts- of hoofdhuidarm (verwezen naar gezicht/hoofdhuidarm): Breng ingenol-mebutaatgel 0,015% eenmaal daags aan gedurende 3 opeenvolgende dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ingenol-mebutaatgel 0,05%
Toegepast op romp en extremiteiten gedurende twee dagen.
|
- Romp- of Extremiteiten-arm (Verwijst naar Romp-/Extremiteiten-arm): Breng ingenol-mebutaatgel 0,05% eenmaal daags aan gedurende 2 opeenvolgende dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CC-percentage van AK-laesies in het geselecteerde behandelingsgebied
Tijdsspanne: op dag 57
|
Volledige klaring (CC) betekent dat de klaring van alle zichtbare AK-laesies in het geselecteerde behandelingsgebied en het door de onderzoeker beoordeelde actinische keratiose (AK)-laesiepercentage (CC) in het geselecteerde behandelingsgebied op dag 57 werd geanalyseerd.
|
op dag 57
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van het aantal AK-laesies in het geselecteerde behandelgebied
Tijdsspanne: Basislijn en dag 57
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal actinische keratiose (AK)-laesies in het geselecteerde behandelingsgebied op dag 57 werd geanalyseerd.
|
Basislijn en dag 57
|
|
Aanhoudend CC-percentage in CC-groep
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Aanhoudende volledige klaring betekent dat de volledige klaring behouden bleef tot maand 6 in de groep met volledige klaring (CC) en dat het percentage aanhoudende volledige klaring (CC) in maand 6 voor de groep met volledige klaring (CC) werd geanalyseerd.
|
op 6 maanden
|
|
Herhalingspercentage in CC Group
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Het recidiefpercentage in de groep met volledige klaring (CC) werd geanalyseerd.
|
op 6 maanden
|
|
Procentuele verandering van het aantal AK-laesies in het geselecteerde behandelgebied van CC Group
Tijdsspanne: op 6 maanden vanaf baseline
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in het aantal actinische keratiose (AK) laesies op maand 6 in het geselecteerde behandelingsgebied in volledige klaring (CC) groep werd geanalyseerd.
|
op 6 maanden vanaf baseline
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven (Skindex-29)
Tijdsspanne: op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
Skindex-29 is een zelf in te vullen KvL-vragenlijst die bestaat uit 29 items gescoord op een 5-puntsschaal (0=nooit, 1=zelden, 2=soms, 3=vaak, 4=altijd) die 3 domeinen omvat: emotionele ( 10 items), symptomatisch (7 items) en functioneel (12 items), met domeinscores variërend van respectievelijk 0 tot 40, 28 en 48.
Lagere scores voor elk van de domeinen vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
|
op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
|
Tevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)
Tijdsspanne: op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
De deelnemers vulden persoonlijk de tool in om de tevredenheid over de medicamenteuze behandeling te evalueren. Het bestond uit 4 gebieden van effectiviteit, bijwerking, gemak en algemene tevredenheid, met in totaal 14 subitems. Het volledige cijfer is 100 en is als volgt verdeeld in vier fasen.
|
op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
|
Beoordeling van cosmetische resultaten (COA)
Tijdsspanne: op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
De onderzoeker beoordeelde de Cosmetic Outcomes Assessment (COA) van de proefpersoon met behulp van 5 cijfers (zeer goed, goed, geen verandering, slecht, zeer slecht) en de resultaten waren als volgt.
|
op 29 en 57 dagen vanaf baseline
|
|
Tijd om terug te vallen in CC Group
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Tijd tot terugval in volledige klaring (CC) Groep werd geanalyseerd.
Mediane overlevingstijd met 95% betrouwbaarheidsinterval werd berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
|
op 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Medicatie voor actinische keratose
Tijdsspanne: van 57 dagen tot 6 maanden
|
Het aantal deelnemers in de groep met volledige klaring (CC) en de niet-CC-groep die na dag 57 medicatie voor actinische keratose op het geselecteerde behandelingsgebied hebben toegediend, werd verzameld.
|
van 57 dagen tot 6 maanden
|
|
Niet-medicamenteuze behandeling / operatie voor actinische keratose
Tijdsspanne: van 57 dagen tot 6 maanden
|
Het aantal deelnemers in de volledige klaring (CC)-groep en de niet-CC-groep die na dag 57 een niet-medicamenteuze behandeling/operatie voor actinische keratose op het geselecteerde behandelingsgebied ondergingen, werd verzameld.
|
van 57 dagen tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
23 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KSSCLK2014-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor alle primaire en secundaire uitkomstmaten zullen binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek worden gemaakt.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .